Alteraciones genéticas de los Receptores Fc gamma y consecuencias funcionales de la ausencia de CD16

Resumen

Los receptores Fc gamma desempeñan un papel importante en las reacciones inmunitarias al unirse a la región Fc de la IgG y activar mecanismos efectores como la fagocitosis y citotoxicidad. Uno de estos receptores que se ha estudiado extensamente sobre todo por ser el único receptor Fc de las células NK es FcγRIIIA (CD16A). En esta tesis, hemos tenido la oportunidad de estudiar las consecuencias de la ausencia de expresión de CD16A en las células NK. En una familia ecuatoriana, tres de sus miembros heredaron del padre una deleción de una región del locus FCGR a la que nosotros denominamos CNR5, que dio lugar a la presencia de un gen recombinante FCGR3B/A, y de la madre una deleción de la región CNR2, que significa la ausencia del gen FCGR3A en ese alelo. Dichos individuos no expresan CD16A en sus células NK ni en monocitos, y el ARNm del gen recombinante se encuentra solamente en las células polimorfonucleares, sin evidencia de expresión de proteína en estas células. En cuanto a la funcionalidad como era de esperarse la ausencia de CD16A afecta la capacidad de que las células NK puedan realizar su función de ADCC, más no tiene consecuencias en la citotoxicidad natural, cuyos valores fueron comparables a los de individuos sanos, tanto in vitro como in vivo. Los niveles elevados de ADNemia de EBV en el paciente inmunodeficiente que le ha causado complicaciones en su salud, sugieren que la ADCC es importante para el control de la replicación de este virus. También se ha observado que CD16A es importante en la expansión de una población de células NK llamadas adaptativas. El estudio de esta familia nos llevó a preguntarnos por la variabilidad genética en el locus FCGR que poseen los individuos de la población ecuatoriana. Realizamos una búsqueda de nuevos SNPs en el gen FCGR3A encontrando dos no descritos en la literatura. En una cohorte de 70 individuos procedimos mediante ensayos de MLPA a caracterizar CNVs y SNPs puntuales. Los resultados obtenidos, como era de esperarse, eran similares a las de otras poblaciones latinoamericanas. Sin embargo, no encontramos ningún individuo con el recombinante FCGR3B/A, así que procedimos a precisar nuestro estudio en la comuna de Llano Grande, lugar de origen de esta familia. En la población llanograndense se encontró que un 9.52% poseía el gen recombinante, y las proporciones de las variables genéticas que encontramos eran probablemente consecuencia de la deriva genética al tener este pueblo una propensión a la endogamia debido a su organización social.