El Ribosoma de Leishmania y su interacción con el sistema inmunológico del hospedador

Resumen

La leishmaniosis es una zoonosis provocada por protozoos del género Leishmania. Hoy en día todavía no existe una vacuna disponible para su uso en seres humanos. En este trabajo se ha estudiado el posible uso de los ribosomas como herramientas inmuno-profilácticas frente a las infecciones por Leishmania. Primero, se analizó la antigenicidad de las proteínas ribosómicas de Leishmania (LRP) usando muestras obtenidas a partir de perros infectados de forma natural que mostraban diferentes síntomas clínicos, desde animales asintomáticos hasta sintomáticos. Los resultados demostraron que la mayoría de los perros infectados tienen anticuerpos circulantes contra los ribosomas y que la mayoría de las proteínas que constituyen el ribosoma son antigénicas. En este sentido, el LRP ha demostrado ser mejor candidato para el diagnóstico de la leishmaniosis canina que el Antígeno Soluble de Leishmania (SLA), ya que los ensayos de ELISA basados en LRP presentan valores con mayor sensibilidad y especificidad que los que emplean SLA. En segundo lugar, este trabajo se centró en el estudio de la capacidad de las partículas ribosómicas, así como alguno de sus componentes, de generar protección frente a infecciones producidas por varias especies de Leishmania. Usando diferentes modelos de infección basados en el empleo de ratones BALB/c se observó que la vacunación combinada de LRP junto con un adjuvante estimulador de respuestas celulares era capaz de producir respuestas inmunes protectoras contra el desarrollo de leishmaniosis cutáneas y viscerales (causadas por la infección con Leishmania major y Leishmania amazonensis o Leishmania chagasi, respectivamente). Además, los ratones protegidos frente al desarrollo de leishmaniosis cutánea (LC) causada por L. major por su vacunación con LRP + CpG-ODN (oligodeoxirribonucleótidos con motivos CpG no metilados), fueron capaces de resistir una segunda infección. Estos efectos protectores se deben principalmente a la inducción de respuestas mediadas por IFN-¿ acompañadas con el control de la producción de las citoquinas IL-10 e IL-4 en respuesta a antígenos del parásito. Por otra parte, se caracterizaron y clonaron cuatro de las proteínas que forman parte del ribosoma. Sus versiones recombinantes LmS4, LmS6, LmL5 y LmL3 demostraron ser reconocidas por el suero tanto de pacientes humanos infectados como caninos. Entre ellas LmL3 y LmL5 fueron capaces de generar una mayor respuesta protectora cuando fueron ensayadas como vacunas en presencia de CpG-ODN, en el modelo BALB/c-L. major. Por este motivo, el análisis de su potencial profiláctico se extendió a otros modelos de infección empleando la misma cepa de ratones y tres especies diferentes de parásitos Leishmania braziliensis, L. amazonensis y L. chagasi. En todos los casos se observó una respuesta protectora asociada a la administración de las vacunas basadas en LmL3, LmL5 y CpG-ODN. Los ratones vacunados mostraron cargas parasitarias más bajas en los órganos infectados, así como una reducción de las lesiones cutáneas (cuando se infectan con las especies cutáneas L. braziliensis y L. amazonensis) en comparación con los grupos control inmunizados con el adyuvante o diluyente de la vacuna. La protección se relacionó principalmente con la producción específica de IFN-¿ por parte de LmL3 y LmL5 (mayor en magnitud para la proteína LmL5) y el control de la respuesta específica de IL -10 inducida por la LmL3 en los ratones infectados no vacunados. En conjunto, los resultados aquí descritos indican que los constituyentes del ribosoma de Leishmania pueden ser un componente relevante de una vacuna profiláctica contra la leishmaniosis humana.