Resonancia magnética cardiaca en ataxia de Friedreich : seguimiento cardiaco de las terapias antioxidantes

Resumen

INTRODUCCIÓN: La Ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa progresiva autosómica recesiva y la más frecuente de las ataxias hereditarias de temprano comienzo en Europa. Además de la progresiva incapacidad neurológica que acaba postrando a estos pacientes en silla de ruedas, se ha observado que algunos desarrollan una severa miocardiopatía (fundamentalmente hipertrófica) que puede ocasionarles una muerte prematura debido a insuficiencia cardiaca o arritmia. OBJETIVOS: Objetivos principales a. Estudiar mediante RMC la masa, grosor miocárdico, función ventricular izquierda y derecha y fibrosis de un grupo de pacientes con AF en situación basal (sin tratamiento). a. Estudiar mediante RMC la masa, grosor miocárdico y función ventricular izquierda y derecha en pacientes con AF después de un año de tratamiento con Riboflavina y después de dos años de tratamiento con Idebenona, comparándolo con sus estudios basales. Objetivos secundarios a. Establecer asociaciones entre los parámetros cardiacos obtenidos y la carga genética (repetición de tripletes). b. Establecer asociaciones entre los parámetros cardiacos y la situación neurológica de los pacientes, tanto a nivel basal como evolutivamente. c. Analizar la existencia o no de fibrosis miocárdica mediante la técnica de RTM con Gd. MATERIAL Y MÉTODO: Se realizó RMC a 30 pacientes con Ataxia de Friedreich en situación basal y tras un año de tratamiento con Riboflavina y dos con Idebenona a lo largo de un periodo de tres años. Se informó a todos los pacientes de la realización de los estudios de Resonancia Magnética en un equipo de 1.5 T, así como de la utilización de contraste paramagnético (Gadolinio). Se recogieron también datos de evolución neurológica, información genética, clínica cardiaca y otros procedimientos (ECG) a lo largo de ese periodo de tiempo. Se realizó análisis estadístico con la colaboración de la Sección de Bioestadística del Hospital Universitario La Paz, mediante el programa SPSS versión 23.0 para Windows. RESULTADOS: De los 30 pacientes estudiados en situación basal, tan solo 3 (10 %) presentaban una FE del VI inferior al 50 %. En uno de ellos estaba severamente deprimida (12 %) y en los otros dos moderadamente deprimida (39 y 40 %), siendo los tres únicos casos con presencia de RTM. La media de FE para el grupo de Riboflavina era de 63 % y de 74 % para el de Idebenona. El VTS del VI normalizado fue de 17,6 mL / m2 de media, valores disminuidos respecto a los valores normales encontrados en la literatura. Aunque el VTS VI para el grupo de Riboflavina fue de 19,7 mL / m2 y para el grupo de Idebenona de 11,8 mL / m2, no encontramos diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. El VTD del VI fue de aproximadamente de 48,3 mL / m2, 50,7 mL / m2 para el grupo de Riboflavina y 46 mL / m2 para el grupo de Idebenona. Estos valores también estaban muy disminuidos respecto al valor normal. El Vol / Lat del VI fue de media de 56,3 mL / m2, siendo valores aumentados respecto a los valores normales. Aproximadamente el 53,3 % de los pacientes mostraban valores de masa cardiaca global y normalizada superior a los valores correspondientes a su sexo y edad, aunque dentro del rango de normalidad establecido en la literatura. El 70 % presentaban un GSI por encima de la media, de los cuales el 50 % presentaba rangos de hipertrofia. Y para el GPP, el 66,7 % estaban hipertróficos. Existía una clara relación entre el grado de hipertrofia y disfunción ventricular con el mayor número de repetición de tripletes GAA1 y con mayor gravedad de ataxia, tanto de la marcha como de bipedestación. En general, podemos decir que todos los parámetros de función ventricular aumentaron ligeramente en el estudio de control pos tratamiento con Idebenona (El VTD normalizado del VI a los dos años de tratamiento con Idebenona aumentó en una media de 13 mL (p = 0,028). El Volumen / Latido del VI también aumentó ligeramente, quedándose cerca del rango de la significación estadística (p = 0,075). El VTD normalizado del VD aumentó una media de 8,4 mL a los dos años, con valor de p = 0,046. El Volumen / Latido del VD aumentó en el control pos tratamiento una media de 11,3 mL, estando en rango de significación estadística (p = 0,028). En general, podemos decir que todos los parámetros de función ventricular de ambos ventrículos aumentaron en el control pos tratamiento en el grupo de Riboflavina entre un 22 y 26,7 % para el VI y de 29,3 y 31 % para el VD. El GPP del VI disminuyó en el estudio de control al año, con una media de 1 mm (p = 0,045). El GPP mostró una disminución del 10,3 % en el control pos tratamiento, con una correlación negativa a favor de mejoría. CONCLUSIONES: 1- En situación basal, aproximadamente el 53 % de los pacientes con AF de nuestra muestra presentó alteraciones sugestivas de afectación cardiaca por la enfermedad. 2- En el estudio morfológico cardiaco mediante RM de pacientes con AF la hipertrofia ventricular fue la anomalía cardiaca observada con mayor frecuencia. Se detectaron valores de hipertrofia en el grosor de la pared posterior (66,7 %), en el grosor del septo interventricular (50 %) y en la masa cardiaca (20 %), comparado con los rangos normales para sexo y edad. 3- Se observó en el seguimiento un aumento progresivo de la masa ventricular izquierda de todos los pacientes, que en un contexto de disminución del grosor del septo y del grosor de la pared posterior, sólo podemos explicar como una hipertrofia excéntrica. 4- El aumento de masa ventricular izquierda fue mayor en aquellos casos con mayor grado de ataxia de la marcha. 5- La disfunción ventricular izquierda sistólica se apreció en un porcentaje clínicamente significativo de pacientes, presentando el 10 % una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50 %. 6- Las alteraciones encontradas en resonancia magnética precedieron a las alteraciones del ECG y a las manifestaciones clínicas hasta en un 36,6 % de los casos. 7- Todos los casos con fibrosis en el Realce tardío miocárdico (10%) se asociaron con peor función cardiaca y mayor grado de hipertrofia o de miocardiopatía dilatada. 8- Hay una cierta correlación entre la afectación cardiaca y la genética, observando que los pacientes con mayor número de repetición de tripletes GAA1 (> 600) mostraban mayores valores de masa, grosor de septo interventricular y grosor de pared posterior del ventrículo izquierdo. 9- Cuanto peor es la clasificacion neurológica mayor es la afectacion cardiaca, probablemente asociada a una mayor severidad y tiempo de evolución de la enfermedad. 10- Este estudio no permite asegurar que los tratamientos con Riboflavina o Idebenona frenen la progresión de la enfermedad, si bien en algunos casos se observó mejoría, no esperada en una patología de evolución progresiva.