Caracterización del remanente del cuerpo medio y la regulación de su herencia

Resumen

El cuerpo medio, un puente membranoso formado por haces compactos de micro- túbulos, mantiene conectadas a las células hijas durante las últimas fases de la divi- sión celular. El corte de esta estructura durante el proceso de abscisión pone fin a la citocinesis separando físicamente ambas células. Mas allá de su papel estructural, el cuerpo medio es responsable del reclutamiento y regulación de la maquinaria de abscisión, entre la que destacan las proteínas del complejo ESCRT. Una vez es- cindido, parte del cuerpo medio puede ser heredado por una de las células hijas en forma de remanente. Considerado durante largo tiempo una estructura vesti- gial, en la última década se han acumulado evidencias de las importantes funciones post-mitóticas de esta estructura. A pesar del creciente interés en estas funciones, la relación entre el remanente del cuerpo medio y la célula que lo hereda no ha sido investigada en profundidad. El objetivo de esta tesis es caracterizar el remanente del cuerpo medio y determinar los mecanismos que median su herencia y posterior retención tras la división celular. En análisis de la morfología de los remanentes mediante microscopía correlativa confocal y electrónica de barrido de ultra-alta resolución nos ha permitido identi- ficar una serie de características morfológicas comunes a estas estructuras. Entre ellas, destaca la existencia de una conexión membranosa que une la mayoría de los remanentes con la membrana plasmática de las células epiteliales MDCK. El patrón de movimiento de estas estructuras en células vivas es consistente con la existencia de esta conexión, señalándola como potencial responsable de la retención por una de las células hijas. El punto de origen de la conexión, unido a la presencia de proteí- nas del complejo ESCRT en la misma, sugieren que la conexión remanente-membra- na plasmática tiene su origen en un evento de abscisión incompleto. La subunidad CHMP4C del complejo ESCRT-III, uno de los principales reguladores del proceso de abscisión, está presente en la conexión. La falta de esta proteína, o su incapacidad de activar el punto de control de abscisión, acelera el proceso de citocinesis, y tiene como consecuencia la pérdida de los remanentes del cuerpo medio. De acuerdo con el papel propuesto para esta estructura en el proceso de ciliogénesis, la reducción de los niveles de la proteína CHMP4C disminuye drásticamente la capacidad de formación de cilios primarios en células MDCK. En resumen, la herencia del remanente del cuerpo medio se debe a la existencia de una conexión membranosa entre esta estructura y la membrana plasmática. El origen de dicha conexión se encuentra en un evento de abscisión incompleto que depende de la capacidad de CHMP4C de activar el punto de control de abscisión.