Aproximaciones sinteticas a los alcaloides indolicos del grupo de la akuamilina

Abstract

La adición nucleófila de enolatos derivados de ésteres del ácido 3-indolacético sobre sales de N-alquilpiridinio, seguida de ciclación inducida por ácido de la 1,4-dihidropiridina resultante, constituye una vía extraordinariamente directa para la construcción del sistema de hexahidro-1,5-metanoazocino 3,4-b indol. La hidrólisis y descarboxilación seguida de reducción del sistema de -(1,4,5,6-tetrahidro-3-piridil) acrilato de metilo presente en los anteriores compuestos posibilita el acceso a derivados tetracíclicos que incorporan los anillos ABDE de los alcaloides del grupo de la akuamilina y los sustituyentes característicos de los mismos, un grupo (E)-etilideno en C-20 y un grupo metoxicarbonilo en C-16. No obstante, el cierre del puente de triptamina de los alcaloides del grupo de la akuamilina a partir de precursores tetracíclicos sustituidos sobre el nitrógeno piperidínico por una cadena funcionalizada de dos átomos de carbono no constituye una vía de acceso a estos alcaloides. La formación del enlace C6-C7 no tiene lugar por ninguno de los distintos procedimientos ensayados a lo largo del trabajo (ciclaciones electrófilas, fotociclación de cloroacetamidas, ciclaciones radicalarias o bien por transposición de foto-Fries), debido probablemente a que ello supondría la generación de un centro cuaternario muy congestionado y un aumento de la rigidez del sistema, con fuertes interacciones transanulares. La reacción de hexahidro-1,5-metanoazocino 3,4-b indoles con agentes acilantes, seguida de reducción de los dihidrocarbazoles resultantes, constituye un buen procedimiento para la preparación de sustratos adecuados (tetrahidrocarbazoles) para ensayar la formación del enlace clave C6-C7 por ciclación sobre la posición 3 del indol. Así, es posible la generación del centro cuaternario C7 característico de los alcaloides del grupo de la akauamilina por formación de dicho enlace y, por consiguie