Factores predictivos de desarrollo y evolución de infección activa por citomegalovirus en el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos

Resumen

Citomegalovirus (CMV) es una causa elevada de morbimortalidad en el receptor de trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (alo-TPH). Con la introducción de fármacos específicos frente al virus el riesgo de sufrir enfermedad orgánica por CMV de estos pacientes se ha reducido notablemente; siendo el tratamiento anticipado la estrategia terapéutica más extendida en el manejo de la infección por CMV en el alo-TPH. Sin embargo, esta estrategia es mejorable. En este sentido, nos propusimos analizar una serie de factores que influyen en la monitorización virológica, la cual es inherente a la estrategia de tratamiento anticipado. Dada la elevada variación inter-ensayo e intercentro de las distintas técnicas QRT-PCR disponibles en el mercado, no es posible la comparación de experiencias entre hospitales. Por ello propusimos que el análisis de la cinética de la ADNemia de CMV en sangre (tiempo de duplicación, Td) permitiría esta comparación, habida cuenta de la exquisita linealidad que tienen los ensayos QRT-PCR en su rango de cuantificación. Se diseñó un panel de muestras de plasma que recreaba 3 situaciones clínicas diferentes y se remitió a 9 laboratorios. Todos ellos categorización correctamente la tercera situación y hubo gran concordancia en las otras dos. Además, esta monitorización se puede hacer en plasma (PL) o sangre completa (SC). Analizamos 245 pares de PL y SC procedentes de 43 episodios de ADNemia de CMV. En general, la carga viral de CMV fue mayor en PL que en SC. También fue así en pares de muestras tras el inicio del tratamiento antiviral, pero no en las pre-tratamiento. Además, el recuento total de leucocitos también afectó significativamente a la cuantificación de la carga de ADN de CMV en ambas matrices. En línea con todo lo anterior, analizamos las interacciones sinérgicas entre CMV y bacterias en el post-trasplante inmediato ya que podrían ser un factor de riesgo para el desarrollo de infección activa por CMV. La incidencia acumulada de ADNemia de CMV no fue significativamente diferente estuviera precedida o no de una infección bacteriana (p =0,189). Además, el debut de la infección bacteriana durante el episodio de infección activa por CMV no tuvo impacto en la cinética de la ADNemia de CMV. Por otro lado, un factor que se ha asociado con mayores cargas de CMV y un retraso en el aclaramiento del virus en el trasplante de órgano sólido ha sido la complejidad genética de CMV. En esta tesis nos propusimos analizar si también ocurría en el alo-TPH. El genotipado de CMV se realizó por secuenciación masiva de los genes que codifican para gN y gO. Los episodios producidos por poblaciones mixtas de CMV tuvieron mayores picos de carga de ADN de CMV, episodios más largos de ADNemia y tasas de aclaramiento más lentas que aquellos episodios producidos por una sola variante de CMV. Sin embargo, la duración del tratamiento antiviral hasta alcanzar el aclarado de la ADNemia de CMV fue significativamente mayor en las infecciones mixtas.