Determinación de la actuación de los bloqueadores beta adrenérgicos sobre la vasodilatación producida por las catecolaminas en la microcirculación de tejidos cutáneos in vitro

Resumen

La rosácea es una entidad cuya fisiopatología no es bien conocida, por lo que su tratamiento es inespecífico. Sin embargo, recientes estudios han demostrado que existe una disregulación neurovascular en esta entidad, por ello, existe una necesidad de comprender mucho mejor las vías moleculares que controlan la vasodilatación permanente de los pequeños vasos cutáneos (alrededor de 200 μm) y la inflamación. A modo de resumen, el sistema simpático es el modulador primario de la vasculatura cutánea, con multitud de adrenorreceptores identificados que incluyen los α1, α2, β1y β2. La disregulación del sistema nervioso simpático en la rosácea ha tenido una considerable atención, como la modulación de los receptores alfa adrenérgicos o los bloqueantes beta adrenérgicos que son de utilidad en algunos pacientes. En la actualidad terapias recientemente aprobadas para el tratamiento de la rosácea se han centrado en reducir el eritema a través de la vasoconstricción de los vasos cutáneos sanguíneos siendo la diana los receptores Alfa adrenérgicos con oximetazolina (receptor adrenérgico alfa 1 agonista ADRA1) y con brimonidina (receptor adrenérgico alfa 2 agonista ADRA2), aunque su uso crónico puede inducir alteraciones cardiovasculares típicas alfa adrenérgicas. Por eso, una alternativa a los agonistas ADRA podría ser cubierta por los antagonistas ADRB con un mejor perfil en seguridad y recomendados, aunque fuera de ficha de indicación, para el tratamiento de la rosácea eritematotelangiectásica. Aunque existen algunos casos descritos del papel de los antagonistas ADRB disminuyendo el rubor asociado la rosácea, actualmente no hay una caracterización farmacológica formal del papel de los antagonistas ADRB en la vasoconstricción. El objetivo principal de esta tesis es determinar si el bloqueo de los receptores β-adrenérgicos se opondría a la vasodilatación en los vasos de la piel. Así mismo, se pretende valorar la potencia de antagonistas β-adrenérgicos (propranolol y timolol) en la respuesta vasoconstrictora a la norepinefrina y adrenalina. También se propone analizarla proporción que existe entre los receptores adrenérgicos α y β en los vasos de la piel, lo que facilitaría comprender las respuestas farmacológicas que se pudieran obtener. Para ello, se han realizado estudios de perfusión con microcortes de tejido cutáneo humano y en anillos arteriales en miógrafo y análisis de la proporción de la expresión de los receptores alfa y beta adrenérgicos en vasos cutáneos humanos mediante inmunofluorescencia confocal, PCR cuantitativa y Western blot. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de los receptores adrenérgicos β2 es predominante en las microarterias <200 μm comparado con otros adrenorreceptores, teniendo un papel fundamental en la vasodilatación cutánea. Estos resultados pueden tener un valor potencial traslacional para proveer un bloqueo racional de los receptores adrenérgicos β2 en el tratamiento de la rosácea.