Expresión de acuaporina-1 y acuaporina-3 en tumores de piel melanocíticos y no melanocíticos

Resumen

INTRODUCCIÓN: Las acuaporinas (AQPs) constituyen una familia de proteínas integrales de membrana, que actúan como canales especializados en el transporte de agua y en algunos casos también de glicerol. Varios estudios las asocian con procesos fundamentales en la carcinogénesis: angiogénesis, proliferación y migración celular. En piel humana se ha demostrado expresión de varias AQPs (AQP1, 3, 5, 7, 9 y 10), siendo la más abundante AQP3 que se relaciona con la biosíntesis epidérmica. Estudios realizados en cultivos de piel de animales genéticamente modificados, carentes de AQPs, confirman tal asociación y permiten relacionarlas con el desarrollo de tumores cutáneos. OBJETIVO: Estudiar en tumores cutáneos humanos tipo melanocíticos y no-melanocíticos, la sobreexpresión de AQP1 y AQP3 y los mecanismos mediante los cuales dicha sobreexpresión influye en el proceso tumoral. MATERIALES Y MÉTODOS: Mediante inmunohistoquímica se analizó la expresión de AQP1 y AQP3 en 70 biopsias de piel humana, correspondientes a los diferentes tumores cutáneos melanocíticos (nevus comunes, nevus atípicos y melanoma) y no melanocíticos (carcinoma basocelular y carcinoma escamocelular). Además se utilizaron líneas celulares humanas derivadas de carcinoma escamocelular y diferentes melanomas, en las que mediante técnicas de biología molecular y celular se analizaron los niveles de expresión de AQP1 y AQP3 y su correlación con la capacidad de proliferación y migración celular. RESULTADOS: Las células tumorales de los especímenes estudiados mediante inmunohistoquímica, resultaron negativas para AQP1 en el 100% de los casos, aunque gran expresión de AQP1 se observó en el estroma y vasos sanguíneos peritumorales. Por otra parte una alta expresión de AQP3 fue detectada en las células tumorales en el 100% de las muestras analizadas. Los estudios realizados en líneas celulares mostraron una expresión variable de AQP1 y AQP3. La inhibición mediante si-ARN de interferencia de la expresión AQP1 y AQP3 disminuye de manera significativa la proliferación de la línea celular Colo-858 (melanoma) y A-431 (carcinoma epidermoide); y la migración de las líneas celulares Colo-679 (melanoma) y A-431. CONCLUSIONES: Estos resultados son consistentes con la participación de ambas AQPs en los dos procesos estudiados, proliferación y migración, claves en la biología y desarrollo tumoral. La sobreexpresión de AQP3 probablemente le confiera una mayor capacidad proliferativa a la célula tumoral, debido al aumento del paso de glicerol, sustrato energético para la síntesis de ATP. A su vez, AQP1 parece ser relevante en la neoangiogénesis necesaria para el sustento de las células tumorales, en concordancia con estudios previos que relacionan la expresión de AQP1 con un perfil más agresivo y metastático en varios tipos de cáncer humanos.