Angiogénesis cerebral en el adulto mediada por IGF-1

Abstract

Durante el desarrollo, la angiogénesis cerebral es un proceso regulado por factores de crecimiento derivados del neuroectodermo que se unen a receptores expesados en las células endoteliales. Ya en el adulto, y en condiciones normales, la mayoría de las vasculatura cerebral está quiescente, pero puede proliferar en respuesta a varios estímulos. El IGF es un factor trófico que pertenece a la familia de factores tróficos de la familia de la insulina. Se expresa de una forma muy regulada y participa de forma esencial en procesos de diferenciación, crecimiento y desarrollo tisular. Dado el carácter peliotrópico del IGF-I éste podría participar en fenómenos angiogénicos en el cerebro adulto. En este trabajo hemos comprobado que IGF-I se comporta como un factor proangiogénico en el cerebro adulto. Esto lo consigue a través de la modulación de moléculas proangiogénicas en el endotelio cerebral y en los astrocitos, participando activamente en procesos de proliferación y tubulización. El IGF-I participa además en angiogénesis fisiológica como ocurre en el ejercicio y patológica como ocurre en la lesión traumática cortical. Sus efectos no se limitan fenómenos sino que también se comporta como un regulador metabólico en el endotelio cerebral. AMPK es un importante regulador de las acciones delIGF-I. Cuando se estimulan las rutas por separado ambos incrementan un estímulo angiogénico coo es la producción de VEGF,y tamibén incrementan la captación de glucosa y el metabolismo endotelial. Cuando se activan a la vez ambas vías la producción de VEGF se anula y se redirigen las rutas intracelulares a una mejora en la captación de glucosa.