Ensayo clinico aleatorizado, abierto, para evaluar la instilación vesical de quimioterapia neoadyuvante a la resección transuretral de vejiga para la prevención de recurrencia del carcinoma urotelial no músculo invasivo

Resumen

Introducción: Las recurrencias del carcinoma vesical no músculo invasivo (CVNMI) tras una resección transuretral de vejiga (RTUV) son frecuentes y acarrean una elevada morbilidad para los pacientes. A pesar de que se recomienda el uso de una instilación postoperatoria inmediata de quimioterapia (IPOIQ) para la prevención de recurrencias, muchos pacientes no la reciben, ya sea por contraindicaciones o por dificultades logísticas. Presentamos en este trabajo el análisis intermedio del ensayo clínico PRECAVE. Hipótesis y objetivos: Una instilación neoadyuvante inmediata de quimioterapia (INAIQ) puede reducir la tasa de recurrencias de CVNMI. Objetivo principal: comparar la eficacia de una INAIQ con un grupo control para la prevención de recurrencias de CVNMI. Objetivos secundarios: comparar la eficacia en la tasa de recurrencias tempranas (<12 meses), en la tasa de recurrencias tempranas de pacientes que no han recibido tratamientos adyuvantes, determinar la toxicidad, seguridad y factibilidad. Métodos: Entre mayo 2018 y diciembre 2020, 192 pacientes con diagnóstico clínico de CVNMI e indicación de RTUV fueron incluidos y aleatorizados (1:1) a recibir una INAIQ (Mitomicina C 40mg en 40ml de suero salino) + RTUV (Grupo A) o a un grupo control con RTUV (Grupo B). Se calculó la supervivencia libre de recurrencia y los riesgos proporcionales de las principales variables. Resultados: Un total de 124 pacientes con CVNMI estadio Ta/T1 G1-G3 fueron elegidos para el análisis, 64 en el Grupo A y 60 en el Grupo B. No hubo diferencias en los datos demográficos, características tumorales, ni tratamientos adyuvantes. Tras una mediana de seguimiento de 15 meses (RIC: 4.72-22.92), las tasas de recurrencia fueron 12.5% y 18.3%, respectivamente (p=0.64). En el análisis de recurrencias tempranas las tasas fueron de 13.3% y 20.5%, respectivamente (p=0.37). En los pacientes que no recibieron tratamientos adyuvantes sí se observó una menor tasa de recurrencias tempranas a favor del grupo que recibió una INAIQ (12% versus 46.6%, p=0.014), con un 80% de reducción del riesgo relativo para recurrencias (HR: 0.20; IC 95%: 0.05-0.81; p=0.024). La incidencia de complicaciones y acontecimientos adversos no fue diferente entre grupos, y tan sólo 4 pacientes del Grupo A no recibieron una INAIQ. El número de pacientes que no alcanzó un seguimiento de un año fue la principal limitación de nuestro estudio. Conclusiones: Una INAIQ no llegó a disminuir las recurrencias de CVNMI a lo largo del seguimiento o dentro del primer año en todos los pacientes en comparación a un control. Pero en el grupo de pacientes que no recibieron tratamientos adyuvantes si se llegó a observar una disminución significativa de recurrencias. Los hallazgos de nuestro estudio sugieren que una INAIQ es segura y factible, y se debe seguir investigando su eficacia como alternativa a la IPOIQ.