Tratamiento alogénico con células troncales mesenquimales sobre la isquemia crítica en un modelo murino diabético

  1. Alvarez García, Jesús
Dirigée par:
  1. Luis Riera Del Moral Directeur/trice
  2. Soledad García Gómez de las Heras Directeur/trice

Université de défendre: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 24 janvier 2018

Jury:
  1. Damián García Olmo President
  2. Miguel Burgueño García Secrétaire
  3. Reyes Flores Herráez Rapporteur
  4. Susana Olmedillas López Rapporteur
  5. Alvaro Fernández Heredero Rapporteur

Type: Thèses

Résumé

Introducción: La diabetes es uno de los principales factores de riesgo de la arteriopatía periférica. En pacientes en los que no se puede realizar cirugía, la terapia celular puede ser un tratamiento alternativo. Teniendo en cuenta que el tiempo es fundamental, proponemos el uso de células mesenquimales alogénicas, para el tratamiento de la isquemia en un modelo diabético murino. Material y método: Se obtuvieron células mesenquimales derivadas de la grasa de una rata Sprague-Dawley sana. Tras inducción diabética con estreptozotocina en 54 ratas Sprague-Dawley machos, se realizó ligadura y sección de arteria iliaca y femoral izquierdas, como modelo de isquemia. 14 ratas fueron tratadas con células mesenquimales y se siguieron durante 28 días registrando en nuestra escala clínica variables de clínica general y de isquemia. De las 40 ratas restantes, se inocularon 106 células mesenquimales a 17 de ellas, 12 se consideraron controles y 11 fueron pérdidas. Los grupos caso y control se siguieron durante 10 días. Tras completar el seguimiento se hizo un análisis macroscópico e histopatológico, estudiándose la reparación del miembro lesionado, el grado de angiogénesis y el grado de infiltración inflamatoria. Todas las muestras fueron valoradas por el mismo investigador de forma ciega. Resultados: Las ratas tratadas con células presentaron mejor estado general, mayor tendencia a la angiogénesis, mayor infiltrado de macrófagos M2 y un acortamiento del proceso inflamatorio. Se obtuvo diferencia significativa en la supervivencia, mejoría clínica general y en las variables inflamatorias. No se observó reacción inmunológica por el uso de células alogénicas. Discusión: La aplicación de ASCs alogénicas en un modelo murino y diabético de isquemia de extremidad consigue una disminución de los parámetros inflamatorios a favor de una mejor reparación del tejido dañado.