Estudio del impacto de la sobreexpresión de los genes MN1 y BAALC en una serie de pacientes con leucemia mieloblástica aguda homogéneamente tratados con un esquema de inducción con idarrubicina y citarabina

Zusammenfassung

La leucemia mieloblástica aguda (LMA) es una neoplasia de los progenitores hematopoyéticos comprometidos hacia la línea mieloide que se caracterizan por la proliferación y el bloqueo madurativo. Tanto clínica como biológicamente se caracteriza por su gran heterogeneidad, con múltiples variables que influyen en la probabilidad de supervivencia y de respuesta al tratamiento de los pacientes. Entre estas variables, destaca por su importancia la citogenética que nos permite clasificar a los pacientes en tres grandes grupos de riesgo. Sin embargo, entre el 40-60% de los pacientes muestran un cariotipo normal, para los que se ha incorporados nuevos marcadores, como son las mutaciones de los genes NPM1, FLT3 o CEBPA. Para conseguir una mejor estratificación, en los últimos años se han publicado trabajos acerca de la potencial utilidad de la sobreexpresión de genes, definida a partir de la cuantificación por qPCR de las copias de ARNm, considerándose positivos aquellos por enciman de la mediana de la población enferma. Entre los genes que han demostrado impacto en LMA destacan MN1 y BAALC. En este trabajo hemos estudiado la probabilidad de alcanzar la remisión completa tras la quimioterapia de inducción en una cohorte de 119 pacientes homogéneamente tratados, comprobando que la sobreexpresión de ambos genes se asocia a mayor riesgo de fracaso al tratamiento de inducción. Además demostramos la utilidad de una nueva definición de sobreexpresión, obtenida de manera independiente a la cohorte de pacientes enfermos de LMA, como se venia haciendo hasta ahora.