Nuevos inhibidores de β-lactamasas frente a patógenos gram negativos multirresistentes

Resumen

Las especies Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y el orden Enterobacterales son categorizados como patógenos de prioridad crítica para el desarrollo de nuevos antimicrobianos. El grupo de antibióticos más utilizado es el de los antibióticos β-lactámicos. Siendo las cefalosporinas y los carbapenems los de mayor espectro de actividad. El uso de estos antibióticos se ve comprometido por la aparición y diseminación de β-lactamasas de espectro ampliado (BLEAs) y carbapenemasas. Una opción para mantener la actividad de estos β-lactámicos es la utilización de inhibidores de β-lactamasas. En esta Tesis Doctoral se determinó la buena actividad del LN-1-255, una penicilín sulfona en fase preclínica, frente a las carbapenemasas OXA-48 de Enterobacterales y las principales β-lactamasas de clase D que hidrolizan carbapenems (CHDLs) de A. baumannii. Esto último también se demostró en ensayos in vivo, donde la combinación de imipenem y LN-1-255 disminuyó considerablemente la carga bacteriana. Por otra parte, tanto el LN-1-255 como dos derivados del mismo demostraron ser capaces de inhibir la PDC-1 de P. aeruginosa, permitiendo recuperar la actividad de la ceftazidima. Finalmente se demostró la eficacia de las combinaciones imipenem/relebactam, recientemente aprobada, cefepima/zidebactam y cefepima/taniborbactam, en fase clínica III, frente a un estudio multicéntrico nacional de Enterobacterales productores de carbapenemasas.