Fisiopatologia de las enfermedades inflamatorias del intestinointeracciones de la flora con la barrera mucosa intestinal

Résumé

Existen una gran cantidad de evidencias clínicas que sugieren que las bacterias de la flora intestinal juegan un importante papel en el desarrollo y evolución de la EII, sin embargo no está claro cual es este papel y cómo contribuyen los distintos grupos bacterianos presentes en la luz a iniciar y/o perpetuar la respuesta inflamatoria. En este trabajo se ha estudiado la interacción de la flora bacteriana intestinal con la función barrera de la mucosa colónica y la implicación de esta interacción en la inflamación intestinal. Se ha utilizado un modelo de segmento colónico excluido del tránsito fecal, en rata, para estudiar la contribución de distintos grupos bacterianos de la flora normal a la inflamación transmural inducida por TNBS. De esta manera se ha demostrado que la presencia de bacterias aerobias y anaerobias es necesaria para que se produzca la típica lesión transmural, que no tiene lugar en ausencia de bacterias y tampoco cuando sólo están presentes especies aerobias. Uno de los mecanismos implicados en este efecto es la interacción de las bacterias con la función barrera de la mucosa colónica. La combinación de bacterias estudiadas produce un descenso de la permeabilidad de la mucosa que la hace vulnerable al afecto de sustancias hidrosolubles potencialmente tóxicas. Sin embargo, no todas las bacterias presentes en la luz colónica tienen la misma capacidad para alterar la barrera mucosa. Se estudió el efecto de distintas especies individuales en la permeabilidad, demostrando que algunas especies aerobias son capaces de reducir la función barrera aumentando la permeabilidad en ausencia de lesiones, mientras que otras como especies de Lactobacillus son capaces de potenciar dicha función a través de un descenso de la permeabilidad. Estos resultados ponen de manifiesto que la flora colónica normal puede estar implicada en el desarrollo de determinados procesos inflamatorios como la EII. En el modelo experimental de colitis estudiado componentes aerobios y anaerobios de la flora contribuyen a la respuesta inflamatoria inducida por TNBS probablemente a través de distintos mecanismos. Las especies aerobias participarían en la inducción de la inflamación a través de alteraciones en la barrera mucosa que permiten el paso de sustancias tóxicas, mientras que las especies anaerobias estarían implicadas en el agravamiento de la respuesta inflamatoria y en la profundidad del daño tisular por invasión de las lesiones iniciales. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que desequilibrios en la flora colónica pueden desencadenar trastornos de permeabilidad que favorezcan la entrada de sustancias tóxicas o antigénicas desde la luz desencadenando procesos inflamatorios que pueden evolucionar a cronicidad por una estimulación constante del sistema inmune. La existencia de especies bacterianas capaces de potenciar los mecanismos defensivos de la mucosa colónica abre un campo a la prevención de tales procesos mediante manipulaciones de la flora que favorezcan la presencia de estas especies en detrimento de aquellas con mayor potencial patógeno.