Implicaciones clinicas y valor pronostico de cinco polimorfismos del gen de la catecol o metiltransferasa (comt) en los trastornos del espectro de la esquizofrenia

Resumen

OBJETIVO. Las variaciones genéticas de la enzima Catecol O-metiltransferasa (COMT) podrían influir en Ta susceptibilidad de padecer esquizofrenia y en la respuesta clínica al tratamiento neuroléptico. Se pretende encontrar una asociación entre un haplotipo del gen COMT y los trastornos integrantes del espectro de la esquizofrenia, y un genotipo de dicho gen que ejerza alguna influencia significativa en el pronostico clínico y en la respuesta al tratamiento neuroléptico. MÉTODO. Se determinaron los genotipos para los polimorfismos rs737865, rs4633, rs6267, rs4680 (vall58Met), y rsl65599 en 207 pacientes diagnosticados de alguno de los trastornos integrantes del espectro de la esquizofrenia y en 204 controles sanos pareados en edad y género. El análisis estadístico del desequilibrio de ligamiento y de las diferencias entre pacientes controles en las frecuencias haplotípicas se realizó utilizando un modelo og-lineal insertado en el algoritmo expectation-maximisation. Las probabilidades basadas en permutaciones fueron calculadas utilizando el programa UNPHASED, y los índices de riesgo asociado fueron estimados utilizando el programa shesis. La respuesta al tratamiento neuroléptico se objetivó mediante la escala gaf y la severidad de los síntomas psicóticos a través de la escala panss. resultados. El estatus de enfermedad global se asoció de manera significativa con el diplotipo t-G (val) para Tos polimorfismos rs4633-rs4680 (p = 0,0049). Se observó una asociación significativa entre el fenotipo estrecho de la esquizofrenia y los genotipos GG (vaT/val) para el polimorfismo rs4680 y tt para el polimorfismo rs4633. Los pacientes diagnosticados de esquizofrenia con el genotipo val/val mostraron una mayor severidad de los síntomas psicóticos, y una peor respuesta al tratamiento neuroléptico. CONCLUSiONES. La variabilidad genética de la COMT parece estar implicada en la sintomatología psicótica del espectro de la esquizofrenia y específicamente en el fenotipo estrecho de la esquizofrenia. Estos resultados muestran una influencia del polimorfismo vall58Met del gen COMT en la severidad de los síntomas psicóticos y en la respuesta al tratamiento neuroléptico.