Eventos adversos a fármacos modificadores de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide de inicio

Zusammenfassung

Introducción. El pronóstico de la Artritis Reumatoide (AR) ha mejorado en los últimos años, sobre todo con el uso de los fármacos modificadores de la enfermedad (FAME). Es ampliamente conocida su eficacia, pero es necesario aumentar nuestro conocimiento sobre sus eventos adversos (EA). Objetivo: analizar la suspensión de los FAME debido a EA moderados o graves en pacientes con AR de inicio en práctica clínica. Métodos. Estudio observacional retrospectivo de pacientes con AR diagnosticados entre 01/07 y 12/14 seguidos hasta 12/16, que usaron al menos un FAME durante al menos 3 meses. Variables: a) principal: EA moderado o grave a un FAME; b) secundarias: sociodemográficas, clínicas y de tratamiento. Análisis estadístico: análisis descriptivo de las características sociodemográficas, clínicas y de tratamiento; incidencia de suspensión por técnicas de supervivencia (100 pacientes*año, intervalo de confianza [IC] 95%). Las comparaciones entre factores asociados fueron realizadas por modelos de regresión múltiple de Cox (Hazard Ratio con IC 95%). Resultados. Se incluyeron 814 pacientes, 77,52% mujeres, edad media 57,53 años. Se registraron 584 EA (principal causa EA moderado: gastrointestinal 32,33%; EA grave infección 54,55%). La incidencia de EA moderado (14,27 [13,11-15,54]) fue mayor en mujeres (15,22 [13,88-16,69]), cursos posteriores de tratamiento (17,99 [16,24-19,93]) y terapia combinada (23,14 [20,52-26,09]). La incidencia de EA grave (1,48 [1,14-1,93]) fue superior en varones (3,02 [1,99-4,58]), mayores de 70 años (3,00 [2,02- 4,44]), FAME biológico (3,36 [1,95-5,79]) y terapia combinada (2,09 [1,40-3,11]). Factores asociados con el desarrollo de EA moderado: sexo varón (HR 0,58, p=0,002]), factor reumatoide negativo (HR 0,73 p=0,002), jubilado (HR 1,43 p=0,025), cursos de tratamiento posteriores (HR 1,77 p=0,000), comorbilidades al diagnóstico (HR DM 1,56 p=0,002, HR IRC 3,39 p=0,000), mayores dosis de corticoides al inicio de cada fármaco (HR 1,27 p=0,000), algunas combinaciones (HR combinación sintéticos 2,30 p=0,000, HR sintético-anti-TNF 1,80 p=0,009, HR sintético-biológico no anti-TNF 2,00 p=0,039) y determinados FAME (HR golimumab 2,33 p=0,006, HR cloroquina 1,39 p=0,003, HR leflunomida 1,86 p=0,000, HR sulfasalacina 1,48 p=0,011, HR hidroxicloroquina 0,77 p=0,028, HR Metotrexate oral 0,67 p=0,000). Factores asociados con el desarrollo de EA grave: sexo varón (HR 2,46 p=0,003), mayor edad al diagnóstico (HR 1,04 p=0,010), vivir solo (HR 3,39 p=0,000) o institucionalizado (HR 5,90 p=0,001), VSG elevada al inicio de cada fármaco (HR 30-59: 2,61 p=0,007, HR mayor de 60: 3,45 p=0,002), mayores dosis de corticoide al inicio de cada fármaco (HR 1,60 p=0,024), algunas combinaciones (HR combinación sintéticos 2,16 p=0,023, HR combinación sintético-anti-TNF 3,24 p=0,009, HR monoterapia biológico no anti-TNF 13,33 p=0,001) y determinados FAME (HR oro 2,30 p=0,038, HR abatacept 15,18 p=0,011, HR tocilizumab 6,01 p=0,005). Conclusión. En una cohorte representativa de AR de inicio en práctica clínica más de la mitad de las suspensiones de FAME fueron por EA. La gran mayoría fueron moderados (incidencia EA moderado 14%, principal causa gastrointestinal; incidencia EA grave 1,5%, principal causa infección). El sexo varón, el factor reumatoide negativo y el uso de metotrexate y de hidroxicloroquina fueron factor protector para el desarrollo de EA moderado mientras que estar jubilado, recibir cursos posteriores de tratamiento, terapia combinada, mayores dosis de corticoide al inicio de cada FAME, tener DM o IRC y uso de algún FAME concreto (golimumab, cloroquina, leflunomida, sulfasalacina) fueron factores predisponentes. Como factores relacionados con el desarrollo de EA grave destacaron el sexo varón, mayor edad al inicio de la AR, vivir solo o institucionalizado, valores de VSG elevados al inicio de cada fármaco, uso de mayores dosis de corticoides, terapia combinada y uso de algún FAME concreto (abatacept, tocilizumab, oro)