Control de la respuesta inmunoinflamatoria en pulmón por receptores LXR

Zusammenfassung

Resumen de la tesis Aunque ya desde sus inicios, los receptores LXR fueron denominados ¿sensores de colesterol¿ debido a su papel central en el metabolismo lipídico, en las últimas décadas se ha puesto de manifiesto su relevancia en la respuesta inmunitaria, concretamente, en el papel que desarrolla el macrófago en la respuesta innata. El aparato respiratorio constituye una de las primeras barreras de actuación en esta respuesta inmunitaria. En este sentido, macrófagos alveolares pero también epitelio alveolar y material surfactante son indispensables para dar una adecuada respuesta inmunitaria. En este contexto, el propósito de esta tesis ha consistido en estudiar la importancia de los receptores LXR en la fisiología pulmonar. Mediante el uso de técnicas histológicas e inmunológicas, análisis de la regulación transcripcional y cultivos celulares entre otros, ha quedado patente la relevancia de los receptores nucleares en la fisiología pulmonar. Los ratones carentes de ambas isoformas de LXR, LXR¿ß-/-, desarrollan un fenotipo caracterizado por acumulaciones lipídicas e inflamación pulmonar. Histológicamente, se trata de infiltrados de macrófagos espumosos y otras células inmunocompetentes en las áreas supleurales de los pulmones de estos animales. Los análisis transcripcionales pusieron de manifiesto, el defecto en la expresión de algunos genes fundamentales en el metabolismo del material surfactante, y otros implicados en el establecimiento de una respuesta inflamatoria sostenida en el tiempo. Todos los datos recabados revelan nuevas implicaciones de LXR en la fisiología pulmonar, postulando su activación farmacológica como posible diana terapéutica contra la enfermedad inflamatoria pulmonar.