Inmunidad celular y humoral pretrasplante específica de citomegalovirus en receptores de trasplante de órgano sólido de riesgo intermedio de infección por citomegalovirus

Resumen

Citomegalovirus (CMV) es la causa más frecuente de infección oportunista en los receptores de trasplante de órgano sólido (TOS). La respuesta inmune de células T específica de CMV constituye la principal defensa frente a la infección por CMV y ha sido asociada al aclaramiento espontáneo de la viremia por CMV en pacientes R+, sin embargo hasta ahora los estudios publicados no han demostrado que la presencia de inmunidad celular sea un factor independiente de control de la infección por CMV, probablemente debido a una limitación del tamaño muestral. En este sentido, aunque la presencia de inmunidad celular específica es un factor importante en el control posterior de la infección por CMV, existen pacientes que a pesar de tener inmunidad positiva siguen desarrollando enfermedad por CMV o requieren tratamiento antiviral para el control de la infección por CMV. Es por ello, que la presente tesis plantea por una parte estudiar si la respuesta inmune celular específica de CMV es un factor independiente de control de la infección por CMV postrasplante. Y por otra parte estudiar otros mecanismos inmunológicos que pueden contribuir al control de la infección por CMV la respuesta específica de CMV mediada por células B, específicamente la capacidad de los anticuerpos neutralizantes de controlar el desarrollo de infección y enfermedad por CMV, así como su relación con la respuesta inmune celular específica de CMV. Nuestros resultados sugieren que la respuesta inmune de células T pretrasplante específica de CMV es un factor independiente de control espontáneo de la infección por CMV en R+ de TOS. Además, demostramos que los anticuerpos neutralizantes específicos de CMV capaces de bloquear la infección de células epiteliales son el principal factor protector de desarrollo de viremias de alto grado en receptores de TOS R+. Por últimos, describimos puntos de corte asociados con la protección frente a la infección por CMV postrasplante: títulos de anticuerpos neutralizantes capaces de bloquear la infección de células epiteliales >640 y una respuesta de células T >0,35%. Los hallazgos de la presente tesis tendrían una transferencia a la práctica clínica directa, puesto que permitirían una definición más precisa del riesgo de enfermedad por CMV y, por lo tanto, avanzar en las actuales recomendaciones de tratamiento inmunoguiado y en el individualización de los esquemas diagnósticos y prevención de la infección por CMV en función del riesgo del receptor de TOS.