Estudio del efecto del envejecimiento en el sistema monoaminergico hipotalamico y nigroestriado. Implicacion del transporte de dopamina en la expresion de la tirosina hidroxilasa

Résumé

En la base de muchas de las disfunciones asociadas al proceso del envejecimiento se encuentran las alteraciones de los neurotransmisores monoaminérgicos del sistema nervioso central. En esta memoria se han estudiado los cambios asociados al envejecimiento en el sistema hipotalámico, poniéndose de manifiesto la relación entre el aumento del recambio de la serotonina con la aparición de fibras degeneradas para dicho sistema de neurotransmisión. Se ha incidido también en el mecanismo de acción del deprenilo, un agente con capacidad de protección frente a algunos de los fenómenos degenerativos del envejecimiento, que se utiliza, por ejemplo en la terapia de la enfermedad de Parkinson. Se han caracterizando algunas de sus acciones en el sistema hipotalámico y en el nigroestriatal. Sobre el primero se ha observado que la inducción del IGF-I que lleva a cabo esta droga en el indivíduo viejo viene producida por el aumento en los niveles de dopamina, así como de actividad de la enzima limitante de la síntesis de dicho neurotransmisor, la tirosina hidroxilasa (TH). Sobre la vía nigroestriada se ha observado el efecto inductor del deprenilo sobre la TH, produciendo un aumento de la transcripción génica. Además de la inhibición que sobre la degradación oxidativa de la DA ejerce el deprenilo, otra de sus acciones es la capacidad de bloquear la recaptación de este neurotransmisor. La inducción de la TH en la sustancia negra con un inhibidor específico de la recaptación de DA como es la nomifensina, otorga un papel causal al bloqueo de dicho proceso como mecanismo inductor de la enzima. En el indivíduo viejo se observó igualmente la inducción de la TH, si bien se puso de manifiesto que la inhibición de la recaptación de la DA produjo un aumento en el nivel de grupos carbonilos, un parámetro característico del daño oxidativo que sufre el animal viejo, fenómeno éste que se constituye sino como un evento primar