Genética de la proliferación intracelular de salmonella enterica en células eucarioticas nofagociticas

Résumé

Salmonella enterica es un patógeno intracelular que puede ocasionar gastroenteritis,enfermedad sistemica o ambas en humanos y una gran variedad de animales. La disponibilidad de cultivos celulares del hospedador y la factilidad con la que Salmonella enterica invade alguno de ellos ha permitido el uso de cultivos celulares como modelos in vitro para el estudio de la biología de tres etapas claves en el proceso infectivo. La supervivencia en macrófagos,la invasión de células no fagocíticas y la proliferación intracelular en células no fagocíticas. En esta Tesis se han usado fibroblastos de ratón, NRK, como prototipo de células eucarióticas y se ha recurrido a la Genética bacteriana clásica para identificar funciones de Salmonella enterica que intervienen en la interación con el hospedador mediante la búsqueda de mutantes que proliferasen en el interior de células NRK. De esta manera se ha determinado que Salmonella enterica posee sistemas de autocontrol que impiden la proliferación del patóngeo enlineas celulares no permisivas. La más importante parece ser el sistema Phop-PhoQ aunque también intervienen otros reguladores del virulencia como SlyA, SpvR, RpoS. Además se describe por primera vez una proteína, IgA que también intervien en el control de la proliferación intracelular en células no permisivas y que ejerce este efecto a través del sistema de dos componentes RcsB-RcsC. Esta protéina es también necesaria para la virulencia en el modelo animal del ratón y es una función esencial para la viabilidad de la bacterias como se demustra por el hecho de que es imposible obtener un mutante nulo en el gen igA. En la viabilidad intracelular del patógeno participan el fectos sigma RpoE y el sistema de secreción de tipo III codificado en la isal 2 de patogenicidad de Salmonella entérica. La permanencia prolongada de Salmonella enterica en elinterior de células no permisivas requiere una adaptación al metabolis