Efectividad y farmacogenética en un protocolo de desprescripción en pacientes con dolor crónico y dependencia iatrogénica a opioides

Resumen

En las últimas dos décadas, ha habido un incremento de uso de opioides para tratar el dolor crónico no oncológico. Los opioides poseen un alto interés terapéutico debido a su elevada analgesia. Sin embargo, con cierta frecuencia se desarrollan cuadros clínicos de abuso o dependencia a los opioides prescritos. Algunos trabajos han tratado de estudiar la posible influencia genética en la vulnerabilidad a la dependencia a opioide, así como en la respuesta de los pacientes a estos fármacos.Se llevó a cabo un estudio observacional prospectivo, de 6 meses de seguimiento con pacientes con dependencia iatrogénica a opioides (n=88) diagnosticada según los criterios del DSM-5. Una vez finalizado el PDI, los pacientes se agruparon en “respondedores” o “no respondedores” al protocolo. Los criterios de respuesta fueron: una reducción de dosis equivalente de morfina diaria (DEMD) mayor al 30%, rotación a buprenorfina o sin trata-miento opioide y/o un uso no aberrante de la medicación por parte del paciente Las va-riantes de los genes OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A), ABCB1 (C3435T), ARRB2 (C8622T) y CYP2D6 se determinaron por PCR a tiempo real. A partir del análisis genotípico del CYP2D6 se estimó el perfil metabólico del paciente, agrupándose en metabolizadores lentos, extensivos o ultra-rápidos.Al concluir el estudio, el PDI alcanzó un 64% de respondedores con una reducción de do-sis equivalente de morfina diaria (DEMD) significativa (visita basal vs. final, 167 vs. 87 mg/día, p=0.007) sin presentar síndrome de abstinencia, manteniendo un dolor, alivio, calidad de vida y funcionalidad moderados. El porcentaje de pacientes usando buprenorfina o sin opioides fue significativamente mayor en la visita final (65% vs. 22%, p<0.001). Los portado-res del genotipo nativo 118-AA OPRM1 requirieron una DEMD menor en la visita inicial (mo-delo dominante, p=0.018 y superdominante, p=0.020) y en la final (modelo codominante, p=0.032 y recesivo, p=0.032). No se observaron diferencias en cuanto a eficacia y seguridad entre los distintos perfiles metabólicos CYP2D6.Nuestro PDI mostró efectividad y seguridad reduciendo la DEMD con una buena conver-sión a buprenorfina, especialmente en pacientes con genotipo 118-AA OPRM1