El antígeno de células neoplásicas escamosas (SCCA) solo o formando el complejo SCCA-igM es un biomarcador precoz de carcinoma hepatocelular

Resumen

Antecedentes: El carcinoma hepatocelular (CHC) representa más del 90% de los cánceres primarios de hígado y constituye un problema de salud mundial. La detección temprana de CHC todavía es difícil debido a la falta de biomarcadores adecuados que muestren una alta sensibilidad y especificidad. En la actualidad, la alfa-fetoproteína (AFP) es el biomarcador más utilizado, pero solo el 50-70% de los pacientes afectados por CHC presentan niveles elevados de AFP. El antígeno de carcinoma de células escamosas (SCCA) se sobre-expresa en el cáncer de hígado e inmuno-complejos circulantes SCCA-IgM se han descrito en pacientes con CHC. El actual programa de vigilancia de CHC recomendado por la guía de práctica clínica "one-size fits all" para la detección temprana de tumores es controvertido en la era de la medicina de precisión. Objetivos: 1) Realizamos un meta-análisis para evaluar el rendimiento diagnóstico de SCCA y SCCA-IgM y de ambos combinados con alfa-fetoproteína. 2) Validamos el papel de la SCCA-IgM en la predicción del riesgo de hepatocarcinoma a largo plazo en pacientes con cirrosis hepática. Métodos: Después de una revisión sistemática de los estudios pertinentes, se combinaron la sensibilidad, la especificidad, las razones de verosimilitud positiva y negativa, la odds ratio de diagnóstico (DOR) y el área debajo de la curva (AUC) para el diagnóstico de CHC mediante el meta-análisis bivariado. Las curvas características operativas del receptor resumido jerárquico se usaron para resumir el rendimiento general de la prueba. Los diagramas de caja bivariados se usaron para confirmar si el efecto umbral existía. Se utilizó un nomograma de Fagan para evaluar la utilidad clínica. La heterogeneidad se exploró mediante análisis de sensibilidad, meta-regresión univariante y análisis de subgrupos. Pacientes: Se incluyeron 203 pacientes cirróticos (Child A 74,9%, B 21,2%, C 3,9%) seguidos prospectivamente cada seis meses para detectar el CHC por ultrasonido de acuerdo con las guías EASL. La cohorte de estimación se obtuvo de Italia (30,5%; 62/203) y la cohorte de validación de España (69,5%; 141/203). Los pacientes fueron sometidos a evaluación de SCCA-IgM por ELISA (Hepa-IC, Xeptagen, Venecia, Italia). Los pacientes fueron seguidos durante 60 meses, siendo censurados en el momento de la aparición del CHC. Resultados: Once estudios que tenían el diagnóstico de CHC como objetivo principal se incluyeron finalmente en el análisis cuantitativo. Las estimaciones resumidas fueron las siguientes: SCCA [AUC: 0,80 (IC 95%: 0,76-0,83)] y SCCA-IgM [AUC: 0,77 (IC 95%: 0,74-0,83)] mostraron un rendimiento diagnóstico similar, mientras que una combinación de AFP y SCCA-IgM tuvieron un AUC de 0,90 (IC del 95%: 0,87-0,92) y un DOR de 22,87 (IC del 95%: 8,38 - 62,40). La meta regresión mostró que la selección del paciente, los valores de corte, los estándares de referencia y la biopsia tumoral como método de diagnóstico influyeron significativamente en la heterogeneidad de los estudios incluidos. Hubo un 10.8% y 23,1% de desarrollo de CHC a dos y cinco años de seguimiento. Los pacientes con CHC mostraron niveles más altos de SCCA-IgM que los que no (425,72 ± 568,33 AU / ml frente a 195,93 ± 188,40 AU / ml, p = 0,009) durante el seguimiento de cinco años. En el análisis multivariado, después de ajustar por edad, sexo y AST, los siguientes factores se asociaron independientemente con CHC: SCCA-IgM (HR 1,001 IC 95% 1,000 - 1,002; p = 0,003), AFP (HR 1,028 IC 95% 1,009 - 1,046; p = 0,003) y creatina (HR 1,564 IC 95% 1,151 - 2,124; p = 0,004). La prueba de log-rank de la combinación mostró un valor de 7,488 (p = 0,024) en la cohorte de estimación y 11,061 (p = 0,004) en la cohorte de validación y una tasa del 100% de pacientes correctamente clasificados al identificar el grupo de bajo riesgo a dos años de seguimiento. Conclusión: Tanto los niveles de SCCA como de SCCA-IgM mostraron una precisión diagnóstica moderada para el cribado de CHC; la combinación de SCCA-IgM y AFP es la mejor opción de diagnóstico. SCCA-IgM podría representar un nuevo biomarcador para CHC a largo plazo. Hemos construido un modelo predictivo de la combinación de SCCA-IgM y AFP que mejoró el valor predictivo para detectar CHC seguido de una vigilancia de CHC adaptada para pacientes individuales, especialmente para identificar pacientes con bajo riesgo.