Celulas y factores solubles implicados en el mantenimiento y ruptura de la tolerancia en el trasplante hepatico

Resumen

Este trabajo profundiza en el conocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en la tolerancia que se establece en los receptores de injertos hepáticos, mediante el estudio de diversos factores celulares y solubles detectables en sangre periférica. Por otra parte, trata de analizar los fenómenos que tienen lugar durante los episodios de rechazo agudo del injerto, con el objeto de determinar las vías inmunológicas que participan en la ruptura de la tolerancia y, con ello, establecer algún parámetro capaz de diagnosticar el rechazo agudo. Entre los hallazgos más relevantes, cabe destacar las diferencias detectadas entre receptores con buena y mala aceptación del injerto en algunos de los parámetros monitorizados. Así, en los pacientes con fuerte respuesta alogénica, coincidiendo el rechazo se detecta mayor número de linfocitos activados que sobreexpresan las moléculas coestimuladoras CD28/CTLA-4 - CD80/CD86 (B7), acompañado de un importante incremento en la concentración sérica de citoquinas Th1 y Th2, y de una sobreexpresión de HLA clase-I tanto en linfocitos de sangre periférica como en los hepatocitos del injerto. Además, la escasa o nula expresión de CD80 y CD86 detectada en el injerto, sugiere que dicha vía coestimuladora parece jugar un papel decisivo en la aceptación o rechazo del implante, aunque posiblemente a través de la presentación indirecta de aloantígenos en los órganos linfoides periféricos. Por el contrario, en los pacientes con buena aceptación del injerto se detecta en las primeras 24 horas postrasplante una marcada elevación de la concentración de citoquinas Th2, en especial de IL-10, a la que se asocia una expresión reducida de moléculas HLA clase-I y coestimuladoras (CD28, CTLA-4, CD80 y CD86) durante el resto del periodo monitorizado. Todo ello, pone de manifiesto la presencia de una respuesta menos intensa en dichos pacientes que, además, tiene lugar bajo cond