Metabolismo óseo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y fractura de cadera, estudio histomorfométrico, resistencia ósea y expresión génica en cultivos primarios de osteoblastos.

Resumen

La presente tesis realiza el análisis y evaluación de la calidad ósea de pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con fractura de cadera no traumática. Así mismo, compara dichos resultados con los de pacientes con fractura de cadera no traumática sin DM2, sirviéndonos de pacientes sometidos a artroplastia de cadera por problemas mecánicos y no óseos como grupo control. Para comprender los mecanismos óseos que derivan en la degeneración de la calidad ósea, en el primer capítulo se introduce el tema de la tesis en cuatro grandes apartados. En el primero se analizan la epidemiología y las complicaciones de la enfermedad diabética, entre las que se encuentran una mayor propensión a las fracturas óseas, así como la relación existente entre la diabetes mellitus y la osteoporosis, a través del análisis de los estados mantenidos de hiperglucemia y la mayor formación de productos finales de glicosilación avanzada (AGEs) que se da en estos pacientes y el efecto de las terapias antidiabéticas sobre el hueso. En el segundo apartado se describe el tejido óseo de manera exhaustiva, poniendo especial interés en la génesis, maduración y diferenciación de los osteoblastos, profundizando para ello en las vías de señalización celular y factores de transcripción que intervienen en dicha secuencia. En el tercer apartado se revisa ampliamente el remodelado óseo y sus fases, así como la regulación, tanto local como sistémica, de este proceso esencial para el mantenimiento del buen estado óseo. En el cuarto se recogen los fundamentos de la microestructura óseas y las fuerzas físicas que intervienen en la biomecánica ósea, así como la influencia de DM2 en la pérdida de integridad y calidad óseas que de otros pocos estudios se desprende. En los capítulos segundo y tercero se realiza la exposición de la hipótesis de trabajo y se enuncian los objetivos planteados a alcanzar. En el cuarto capítulo se enumeran, de manera detallada, los materiales y metodologías utilizadas para la realización de la presente tesis. En el quinto capítulo se detallan los resultados obtenidos en las distintas fases del estudio: datos antropométricos e historia clínica de los pacientes, análisis de parámetros bioquímicos, densitometrías óseas, estudio histomorfométrico de la microestructura trabecular ósea, tests biomecánicos de la resistencia trabecular ósea, estudio de viabilidad y proliferación de los cultivos primarios de osteoblastos y análisis de la expresión de genes relacionados con proliferación y diferenciación de células osteoblásticas (RUNX2 y OSX), con el acople osteoblasto-osteoclasto durante el remodelado óseo (OPG y RANKL) y con otras complicaciones comunes de la enfermedad diabética (GREM1 y AGER) y su variación con alteraciones en el medio de cultivo de condiciones propias de la enfermedad diabética (niveles altos en glucosa y/o AGEs). En el capítulo sexto se realiza la discusión de los resultados anteriormente mencionados que derivan en las conclusiones enumeradas en el séptimo capítulo. En el octavo y último capítulo se detalla la bibliografía utilizada para apoyar la investigación realizada en la presente tesis.