Tratamiento con células madre de la enfermedad aterosclerótica periférica en un modelo murino

Resumen

IntroducciónLa enfermedad aterosclerótica periférica es una enfermedad prevalente en el mundo y que representa un mayor riesgo de sufrir eventos cardiovasculares para quien lo padece. Muchos han sido los estudios en los que se ha desarrollado el uso de células madre para conseguir un efecto inmunomodulador, de angiogénesis y de regresión de la placa de ateroma. ObjetivosDesarrollar un modelo experimental con ratones knock out apolipoproteina E -/- ateroscleróticos y aplicar un implante periadventicial de células madre para analizar la viabilidad y el efecto estabilizador o de regresión de la placa de ateroma a nivel local y su posible efecto hipolipemiante sistémico. Material y MétodosVeinte ratones macho C57BL/6J knock out apolipoproteina E -/- alimentados con dieta hipergrasa durante 10 semanas. Se dividen en dos grupos: grupo A (7 ratones a los que no se les implanta células madre) y grupo B (13 ratones a los que se les implanta células madre). Se realiza el implante quirúrgico periadventicial mediante laparotomía media de suero salino fisiológico en el grupo A y de células madre en el grupo B a las 10 semanas de haber comenzado la dieta hipergrasa. Cuatro semanas después se realiza el análisis histológico del eje aorto-ilíaco de los ratones que concluyeron el estudio. Se tomaron muestras sanguíneas para el análisis de los niveles de glucosa, triglicéridos, colesterol total, LDL colesterol y HDL colesterol en el momento inicial del estudio, a las 10 semanas y al final del estudio. Se pesaron los sujetos semanalmente desde el inicio hasta el final del estudio. ResultadosSólo 16 ratones concluyeron el estudio. El peso en ambos grupos aumenta de forma similar semanalmente de forma significativa durante todo el estudio.En el primer periodo analizado comprendido entre el momento inicial y la semana 10, observamos una disminución de los valores analíticos en los dos grupos, mientras que en el segundo periodo comprendido entre la semana 10 y el final del estudio se observa un incremento en los valores analíticos analizados, encontrando diferencias estadísticamente significativas únicamente en la glucosa, colesterol total, LDL colesterol y HDL colesterol del grupo B, al comparar los resultados obtenidos de cada parámetro analítico en la semana 10 y al final del estudio en el grupo A y el grupo B por separado. Al analizar la mediana del incremento de cada uno de los valores analizados comparando el grupo A y el grupo B, se observan diferencias estadísticamente significativas en el HDL colesterol.El número de sujetos con placa de ateroma fue menor en el grupo B que en el A y se obtuvieron áreas de vaso y áreas de placa de ateroma de menor tamaño en el grupo B que en el grupo A, aunque los resultados no fueron estadísticamente significativos. Se evidenciaron zonas con fluorescencia en los sujetos del grupo B analizados, lo cual sugiere, que los sujetos que no tuvieron placa de ateroma podrían haberse beneficiado de un efecto de regresión, aunque son datos que hay que tomar con cautela. ConclusionesEl efecto del implante periadventicial de células madre en un modelo murino aterosclerótico parece tener un efecto estabilizador o de regresión de la placa de ateroma, sin que se reduzcan los niveles de LDL colesterol ni colesterol total plasmático. Es necesario llevar a cabo un estudio más amplio para poder confirmar los resultados obtenidos.