Estudio de las alteraciones de la inmunidad celular en pacientes sometidos a distintas terapias biológicas utilizadas en el trasplante

Resumen

La administración de agentes terapéuticos inmunosupresores después del trasplante reduce la respuesta alogénica contra el injerto, pero aumenta el riesgo de infecciones y neoplasias. Las inmunoglobulinas intravenosas (GGIV) se han utilizado ampliamente en inmunodeficiencias, enfermedades autoinmunes y en entornos clínicos de trasplante con la finalidad de modular la respuesta inmunitaria. La eficacia y elección de dosis de los anticuerpos monoclonales anti-CD25 (humanizado Daclizumab, DAC) y quimérico (Basiliximab, BAS) se han determinado en receptores de trasplante renal, pero raramente en trasplante cardíaco (TC). Actualmente se desconoce si el uso de una sola dosis de BAS se relaciona o no con una mayor incidencia de complicaciones tras el TC y su impacto sobre poblaciones linfocitarias y su estado de activación. Del mismo modo, pocos estudios ilustran los efectos de la GGIV sobre las subpoblaciones linfocitarias in vivo en pacientes trasplantados con inmunodeficiencia secundaria. Se realizó un primer estudio observacional para dilucidar los efectos inmunológicos de un régimen de 2 dosis de Basiliximab (2D; n=19) en comparación con una dosis única (1D; n=38). La dosificación se asignó en base al perfil clínico sin ningún tipo de intervención para realizar este estudio. La utilización de una sola dosis (1D) no supuso mayor número de episodios de rechazo, infecciones y menor supervivencia. Los pacientes que recibieron 2D tuvieron menos días libres de infección en el primer mes post-TC. El análisis de 626 biopsias endomiocárdicas no reveló mayor número de biopsias clasificadas como rechazo mayor o igual a 1R en el grupo 1D, lo que sugiere que no presentan mayor infiltración linfocitaria versus (vs) el grupo 2D. En cuanto al efecto en las poblaciones linfocitarias se observó un retraso no significativo en la recuperación de expresión de CD25 en células TCD4+ en sangre periférica en el grupo 2D 52,46±44,02 vs. 40,92±26,32 días (p=0,307). Las células T reguladoras (Tregs) a los 15 y 30 días post-TC fueron significativamente más bajos en el grupo 2D vs el grupo 1D (15d 5,38±5,19 vs 2,84±2,73; p=0,036; 30d 5,95±3,32; 3,27±2,69 p=0,040). No hubo diferencias significativas en la recuperación de expresión de CD25 en células TCD8+. Se encontró una reducción significativa de células T activadas CD38+DR+ a los 7d en ambos grupos y persistió hasta los 30d en el grupo 2D. Un segundo estudio observacional prospectivo comparativo, realizado en TC tratados con dos regímenes de 2D DAC (d0 y d14) frente a 2D BAS (d0 y d4), mostró que la recuperación de la expresión de células TCD25+ fue significativamente más temprana en el grupo que recibió BAS en comparación con DAC. No se observaron diferencias significativas en el número de episodios de rechazo e infección. El tercer estudio comprende 2 estudios descriptivos prospectivos del efecto de altas dosis de GGIV de 5 pacientes con dermatomiositis y de tratamiento con GGIV específica anti-CMV en 5 TC con infección activa por CMV se observó una disminución de HLA-DR y CD38 en células TCD8+ en ambos grupos. Finalmente, el análisis de células Tregs a los 30d en sangre periférica de 25 TC que recibieron terapia de reemplazo con GGIV por inmunodeficiencia secundaria vs. 32 que no recibieron GGIV mostró proporciones significativamente más altas de Tregs. En conclusión, la tesis sugiere que una dosis de BAS promueve la recuperación más temprana de expresión de CD25 en células T activadas y una mayor proporción de Tregs en el post-TC que 2D. Comparando la administración más precoz del régimen 2D de BAS frente a 2D de DAC, BAS demostró un efecto menos potente en términos de supresión de CD25. La administración de GGIV en altas dosis y específica anti-CMV demuestran una reducción en el estado de activación de células TCD8+. Asimismo, tras GGIV se observó un aumento de Tregs. Estos resultados requieren confirmación mediante estudios clínicos controlados aleatorizados.