Efecto de la erradicación del virus de la hepatitis C sobre la activación endotelial en pacientes trasplantados hepáticos

Resumen

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) provoca complicaciones extrahepáticas relevantes, como los trastornos metabólicos y la enfermedad cardiovascular (ECV). El riesgo aumentado de ECV que confiere la infección crónica por el VHC es de especial relevancia en el contexto del TH. Objetivo: Evaluar el impacto de la erradicación del VHC sobre el riesgo cardiovascular a través de la determinación de marcadores séricos de activación endotelial, inflamación sistémica, y RI en pacientes TH con recurrencia del VHC. Métodos: Se evaluaron marcadores de inflamación sistémica (TNF-alfa, IL-6, IL-8 y MCP-1) y activación endotelial (E-selectina, ICAM-1, VCAM-1 y MMP-9) antes y tras la erradicación del virus en 45 receptores de TH con infección por el VHC (grupo TH+/VHC+). Para evaluar el potencial restablecimiento de la activación endotelial tras la erradicación, se consideraron dos grupos control. En primer lugar, un grupo de pacientes con infección crónica por el VHC no trasplantados (grupo TH-/VHC+), que recibieron tratamiento con antivirales de acción directa (AAD) de manera contemporánea y que fueron emparejados con los pacientes del grupo de estudio por edad, sexo y gravedad de la fibrosis hepática estimada mediante elastografía. En segundo lugar, se evaluó un grupo control constituido por pacientes TH sin infección por el VHC, emparejados por edad, sexo y fecha de trasplante (grupo TH+/VHC-). En los pacientes con infección por el VHC, se recogieron datos clínicos y muestras de sangre antes de iniciar el tratamiento con AAD y 12 y 72 semanas tras finalizar el tratamiento. En el grupo TH+/VHC-, los datos clínicos y muestras de sangre se recogieron en un periodo de tiempo similar tras el TH en comparación con el grupo principal TH+/VHC+. Resultados: Los pacientes TH+/VHC+ presentaron un mayor grado de activación endotelial antes de la erradicación en comparación con los pacientes TH+/VHC-, mostrando niveles superiores de E-selectina (462.73 pg/ml vs. 291.87 pg/ml, p=0.041), ICAM-1 (6004.83 pg/ml vs 3388.90 pg/ml, p=0.001) y VCAM-1 (14370.55 pg/ml vs. 6916.07 pg/m, p=0.002). Sin embargo, el grado de activación endotelial fue comparable entre los pacientes infectados por el VHC (con y sin TH), con niveles similares de E-selectina (462.73 pg/ml vs. 507.24 pg/ml, p=0.563), ICAM-1 (6004.83 pg/ml vs. 6236.63 pg/ml, p=0.763), y VCAM-1 (14370.55 pg/ml vs. 10850.09 pg/ml, p=0.151) antes de la eliminación del virus, a pesar de la exposición a inmunosupresión en el grupo TH+/VHC+. La erradicación del VHC mejoró la disfunción endotelial en los pacientes infectados por el VHC (con y sin TH) de forma equiparable, con una disminución significativa de los niveles de ICAM-1 (5466.55 pg/ml vs. 3354.88pg/ml, p < 0.001) y VCAM-1 (10456.52 pg/ml vs. 6658.85 pg/ml, p < 0.001). Sin embargo, no se observaron cambios en los marcadores de inflamación sistémica. Finalmente, la erradicación del VHC restauró los niveles de E-selectina (347.36 pg/ml vs. 291.87 pg/ml, p=0.508), ICAM-1 (3396.3 pg/ml vs. 3388.90 pg/ml, p=0.988) y VCAM-1 (7701.47 pg/ml vs. 6916.07 pg/ml, p=0.328) de los pacientes TH+/VHC+ hasta alcanzar niveles comparables a los de los pacientes TH+/VHC-. La RI, estimada por el HOMA-IR, mejoró de forma precoz tras la erradicación en los pacientes TH-/VHC+ (10.53 vs. 2.80, p=0.035), pero no en los pacientes TH+/VHC+ (3.68 vs. 2.69, p=0.197). Conclusiones: La erradicación del VHC se asocia a una reducción significativa de la activación endotelial en pacientes TH y no trasplantados. Este hallazgo es especialmente relevante en los receptores de TH con recurrencia del VHC, en los que el efecto beneficioso de la erradicación del VHC se observa a pesar de la exposición a inmunosupresión. Dado que la ECV es una de las causas más comunes de muerte tras el primer año del TH, la mejoría de la activación endotelial a través de la erradicación del VHC podría tener un impacto en la supervivencia a largo plazo y debe ser evaluada en futuros estudios.