Creación de tejido uretral mediante ingeniería tisular para la reparación de defectos uretrales complejos en un modelo experimental de hipospadias proximal en conejos

Resumen

INTRODUCCIÓN La ingeniería tisular es una potencial fuente de sustitutos uretrales para tratar defectos uretrales graves. El objetivo de este estudio fue crear uretras de ingeniería tisular mediante la siembra de células uroteliales obtenidas de lavados de vejiga en una matriz, y utilizar estas “neouretras” para reparar defecto uretral tipo hipospadias proximal en un modelo de conejo. MÉTODOS Para crear el modelo se realizó un gran defecto uretral en conejos machos de Nueva Zelanda mediante la resección de un defecto elíptico (70 mm2) en la uretra ventral del pene, dejándolo asentarse como un defecto crónico durante 5-6 semanas. Las células uroteliales se obtuvieron de forma no invasiva lavando la vejiga con solución salina y aislando células uroteliales. Las neouretras se crearon sembrando las células uroteliales en una matriz de submucosa de intestino descelularizada o matriz SIS (Small Intestine Submucosa) disponible comercialmente (Biodesign® Cook Biotech®). Para evaluar las neouretras creadas, 22 conejos fueron divididos en 3 grupos: El grupo-A (n=2) correspondió al grupo control (no reparación uretral). Los grupo-B (n=10) y grupo-C (n=10) fueron las ramas de tratamiento a los que se les realizó una uretroplastia, con matriz SIS aislada (grupo-B) y con la neouretra de ingeniería tisular (grupo-C). Se evaluó el aspecto macroscópico, radiológico e histológico de los penes tras la uretroplastia. RESULTADOS La creación del modelo de hipospadias proximal con un gran defecto uretral de tamaño estable en el tiempo fue exitosa. Se crearon neouretras de ingeniería tisular consistentes en un urotelio estratificado sembrado sobre la matriz SIS. Todos los conejos del grupo-A mantuvieron el tamaño del defecto uretral sin cambios (70±2,5mm2). Todos los conejos del grupo-B presentaron dehiscencia de uretroplastia, con un área del defecto uretral mediana de 61(34-70)mm2 En el grupo-C, 5 presentaron corrección completa y 5 corrección casi total con fístula, con un área de defecto mediana de 0,3(0-12,5)mm2, demostrando un resultado superior muy significativo (p=7,85x10-5). La uretrografía mostró más fístulas en el grupo-B (10/10), frente al grupo-C (5/10) (p=0,04). No se encontró estenosis uretral en ninguno de los grupos. La histología del grupo-B identificó ausencia de uretra ventral en áreas no reparadas, con metaplasia escamosa en los bordes adyacentes al defecto. En las áreas reparadas del grupo-C, se identificó tejido urotelial estratificado con tinción positiva para el marcador de células uroteliales citoqueratina-7. CONCLUSIONES Se creó un modelo de conejo con un defecto uretral similar al hipospadias proximal estable en el tiempo. El lavado vesical fue un método viable para obtener células uroteliales para crear neouretras de ingeniería tisular mediante la siembra en una matriz SIS. La uretroplastia con neouretras creadas es factible y presenta resultados superiores en comparación con el uso de la matriz SIS aislada en el modelo de conejo. Las uretras de ingeniería tisular podrían considerarse como una opción de sustituto uretral para el tratamiento de defectos uretrales complejos y casos de hipospadias.