Uso precoz de sarilumab y glucocorticoides en la neumonía por SARS-CoV-2

Abstract

La tormenta de citoquinas subyacente a la fase inflamatoria de la COVID19 se ha sugerido, desde el comienzo de la pandemia, como diana para el tratamiento de la enfermedad. La identificación de la presencia de niveles elevados de IL6 en pacientes con infección grave por SARS-CoV-2, llevó a la hipótesis de que el uso de fármacos ya comercializados cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la IL6 podía resultar en un beneficio clínico para estos pacientes. Nuestra hipótesis fue que el uso de sarilumab asociado a glucocorticoides en estadios precoces de la fase proinflamatoria de la COVID19 podía prevenir la progresión a síndrome de distrés respiratorio y muerte. Se aleatorizaron (en una ratio 1:1) pacientes hospitalizados con neumonía por SARS-CoV2, en tratamiento con gafas nasales y que presentaban parámetros analíticos de inflamación a recibir sarilumab + terapia estándar (grupo sarilumab) o terapia estándar (grupo control). En todos los casos, la terapia estándar incluía tratamiento con glucocorticoides durante al menos 3 días a una dosis equivalente a metilprednisolona mg/kg/día. La variable principal fue el porcentaje de pacientes que progresaban a fallo respiratorio grave (definido como una puntuación en la escala BRESCIA-COVID ≥3), ingreso en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) o muerte en cualquier momento hasta el día 15. Se incluyeron 201 pacientes, de los cuales 99 fueron aleatorizados al grupo sarilumab y 102 al grupo control. El porcentaje de pacientes que progresaron a fallo respiratorio grave (BRESCIA≥3), ingreso en UCI o muerte en cualquier momento hasta el día 15 fue del 16,6% en el grupo sarilumab y del 15,69% en el grupo control (RR 1,03; 95% CI, 0,48 a 2,20). No se detectaron diferencias en el perfil de seguridad entre los dos grupos. En conclusión, una intervención precoz con sarilumab y glucocorticoides no demostró beneficio clínico en la población de nuestro estudio, en comparación con la terapia estándar.