Efecto de nanopartículas basadas en succinato de α-tocoferilo cargadas con paclitaxel en el tratamiento del cáncer escamoso de cabeza y cuello en modelo animal

Resum

Introducción: El pronóstico de los pacientes con Cáncer Escamoso de Cabeza y Cuello (CECC) recurrente o metastásico es generalmente malo. Se requieren nuevos tratamientos para complementar el estándar terapéutico actual. El paclitaxel (PTX), es un quimioterapéutico eficaz frente al CECC, pero tiene efectos secundarios graves que limitan su uso. En el presente trabajo se estudia un sistema de nanovehículos polim éricos para la administración de PTX con el fin de mejorar el tratamiento del CECC. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo principal evaluar la eficacia antitumoral de nanopartículas poliméricas basadas en succinato de αtocoferilo (α-TOS) cargadas con PTX (NP-T), administradas por inyección intratumoral en un modelo de ratón con xenoinjerto tumoral de CECC de hipofaringe humano (FaDu). El objetivo secundario se centró en estudiar la administración sistémica del compuesto. Material y métodos: Se sintetizó el sistema nanoportador, basado en copolímeros de bloques de polietilenglicol (PEG) y un derivado metacrílico de α-TOS y se cargó PTX en el sistema de administración. Tras inyección intratumoral del compuesto, se midió el volumen tumoral para evaluar el efecto antitumoral de las NP-T. Los mecanismos relativos de apoptosis, proliferación celular, crecimiento, angiogénesis y estrés oxidativo y nitrosativo se detectaron mediante transferencia Western, sondas fluorescentes y análisis inmunohistoquímico. RESUMEN 16 Para el estudio sistémico de la nanopartícula se ancló químicamente la sonda fluorescente IR780 en su corona. Se analizó la biodistribución sistémica de la nanopartícula mediante estudios de bioluminiscencia. Resultados: Los resultados de la actividad antitumoral mostraron que, en comparación con la PTX libre, las NP-T presentan una eficacia antitumoral e inductora de apoptosis mucho mayor en un modelo de xenoinjerto de ratón FaDu. La expresión de Ki67, EGFR y marcadores de angiogénesis (factor VIII, CD31 y CD34) fue significativamente menor en el grupo de NP-T en comparación con los otros grupos (p<0,05). Además, las NP-T indujeron estrés oxidativo y nitrosativo en el tejido tumoral. El estudio de biodistribución muestra una alta acumulación del compuesto en el tumor, pero la nanopartícula no evita el sistema reticuloendotelial de forma óptima. Conclusión: La administración intratumoral de nanopartículas poliméricas basadas en succinato de α-tocoferilo cargadas con PTX es efectiva para la terapia del CECC. Palabras clave: paclitaxel, nanopartícula polimérica, modelo de ratón de xenoinjerto tumoral, células escamosas de carcinoma de hipofaringe, crecimiento tumoral, apoptosis, angiogénesis.