Valoración del efecto protector del ozono sobre el rechazo crónico en el trasplante pulmonar experimental

Resumen

Resumen de tesis doctoral ¿Valoración del efecto protector del ozono sobre el rechazo crónico en el trasplante pulmonar experimental¿ de Keila Eliam Zerecero Ramírez. El trasplante pulmonar (TP) es la opción terapéutica aplicable al estado terminal de las patologías pulmonares no malignas. Desde la década de los años 80, se han realizado más de 21000 TP y aunque los pacientes mejoran su calidad de vida, la supervivencia global se ha estancado en un 53% a los 5 años. Esto se debe en gran parte a las complicaciones que conducen al rechazo del injerto y a la escasa repercusión clínica de los trabajos experimentales referentes al tratamiento de las mismas, de forma que, la incidencia de estas complicaciones y su evolución apenas se ha modificado en los últimos años. Se sabe que el rechazo crónico (RC) es un proceso fibroproliferativo que produce la fibrosis del injerto y que continúa siendo el talón de Aquiles del TP. Un trabajo de nuestro grupo de investigación realizado con el fin de evaluar y entender los mecanismos moleculares involucrados etiológicamente en la presentación del RC por medio de DNA microarrays, ha permitido conocer la expresión génica de fenómenos relacionados con el propio RC, de procesos de reparación o compensación frente al mismo y del fenómenos de estrés oxidativo implicados en el RC, hasta ahora no bien conocidos. Con el deseo de aportar una posible alternativa terapéutica para el control de estos mecanismos moleculares relacionados con el RC, con el fin de evitar o por lo menos retrasar su presentación, se ha desarrollado éste trabajo de investigación. Para ello se diseñó un estudio experimental de trasplante pulmonar ortotópico izquierdo con donantes en muerte cerebral, en el cual se utilizaron un total de 36 ratas macho Sprague-Dawley consanguíneas que se distribuyeron de forma aleatoria en 4 grupos: 1.- grupo control [n=6], 2.- grupo sham [n=6], 3.- grupo TP [n=12; que corresponden a 6 donantes y 6 receptores] y 4.- grupo TP con ozono [n=12; que corresponden a 6 donantes y 6 receptores]. Los animales se sacrificaron a los 3 meses de la cirugía. En este estudio se evaluó: a) la evolución clínica de los animales, b) los cambios macroscópicos del injerto, c) el estudio histológico del injerto y d) la determinación genética por medio de RT-PCR. En la evaluación macroscópica de los animales tratados con ozono se observó una importante preservación de la arquitectura pulmonar lo que no se observó en el grupo de TP. Los hallazgos histológicos demostraron que todos los animales el grupo de TP presentaron signos de RC severo, mientras que los pulmones de los animales que recibieron tratamiento con ozono mostraron ausencia de los mismos. El estudio genómico demostró que el tratamiento influye en la modulación de la actividad antioxidante, así como de los signos de inflamación y angiogénesis inducidos por la hipoxia. Desde el punto de vista traslacional, el tratamiento con ozono puede ser una nueva alternativa de tratamiento y/o prevención del RC con el que alargar y mejorar la calidad de vida del paciente que ha sido sometido a un TP. Esta alternativa tiene la ventaja de que no presenta efectos adversos, es de fácil administración, económico y además tiene otros efectos beneficiosos corporales al frenar los procesos oxidativos.