Análisis de la supervivencia a largo plazo del linfoma folicular

Resumen

Antecedentes: El Linfoma Folicular (LF) es el segundo Linfoma no Hodgkin (LNH) más frecuente en Estados Unidos y en Europa. Sin embargo, la mayoría de los estudios prospectivos aleatorizados tienen muy poco seguimiento en comparación con la larga historia natural de la enfermedad. Nuestro objetivo principal fue investigar la supervivencia a largo plazo de nuestra serie de pacientes con LF. Además, son pocos los estudios que analizan la mortalidad por LF en comparación con la población general del mismo sexo y grupo de edad. En nuestro estudio se analizó la supervivencia global (SG) de los pacientes con LF y se comparó con la supervivencia esperada de la población general. Nuestro propósito fue probar la hipótesis de curación de aquellos pacientes diagnosticados LF que tienen la misma supervivencia que la población general. Material y métodos: Entre los años 1980 y 2013, un total de 1.178 pacientes fueron diagnosticados de Linfoma Folicular y tratados en los Servicios de Oncología de 18 hospitales españoles, miembros del grupo GOTEL, incluidos en el Registro de Linfomas Foliculares, creado para tal fin. La mediana de seguimiento fue de 54,9 meses y la mediana de supervivencia global fue de casi 20 años en nuestra serie. Se obtuvieron índices de mortalidad estandarizados (SMR) utilizando las tasas anuales de mortalidad por sexo y edad en España, y se comparó la SG con los datos de la población general, por edad y sexo. Resultados: Un total de 1.074 pacientes con LF recién diagnosticado fueron incluidos. La mediana de SG fue de 234 meses (IC 95%, 212-255). El análisis multivariante en nuestra serie mostró una mayor significación para la edad > 60 años, así como para el performance status y FLIPI. Se analizó un punto de corte a los 40 años de edad para estimar su influencia en la supervivencia observando un aumento en la supervivencia global en pacientes menores de 40 años sin alcanzar la mediana de supervivencia. Se analizaron los pacientes que aún estaban vivos después de más de 10 años desde el diagnóstico con el fin de evaluar plenamente los factores pronóstico que condicionaban este grupo. De los 166 pacientes que seguían vivos después de más de 10 años de seguimiento, 118 de ellos (73%) estaban libres de enfermedad clínica evidente. Las variables significativamente asociadas con la supervivencia a los 10 años fueron: el estadio II (p<0,01), la edad < 60 años (p<0,0001), el FLIPI bajo (p<0,005), la β2-microglobulina normal (p<0,007), la ausencia de síntomas B al diagnóstico (p<0,01), el performance status de 0-1 (p<0,03) y el tratamiento con antraciclinas y rituximab (p<0,0001), o rituximab solo (p<0,0001). El SMR general, incluyendo todas las causas de muerte, fue 2,54 (IC 95%: 2,22-2,90), siendo mayor en las mujeres, SMR 3,04 (IC 95%: 2,51-3,69) y en adultos jóvenes, SMR 5,55 (IC 95%: 2,89-10,66). Después de 10 años del diagnóstico, las tasas de mortalidad por LF fueron menores que en la población general, SMR 0,46 (IC 95%: 0,28-0,77). Excluyendo al LF como causa de muerte, el SMR general fue de 1,14 (IC 95%: 0,93-1,38) y ninguno de los grupos de edad mostró un aumento de la mortalidad estadísticamente significativo en comparación con los datos de la población general en función de la edad y el sexo. Más del 10% de los pacientes incluidos en el estudio (N=163) tuvieron un seguimiento de más de 10 años. La supervivencia libre de eventos (EFS) a los 12 y 24 meses (EFS12/24) se ha asociado con una mayor probabilidad de muerte temprana, con un SMR de 10,27 (IC 95%: 8,26-12,77). Conclusiones: La supervivencia de los pacientes con LF se ha modificado en los últimos años debido a la introducción de nuevas estrategias terapéuticas, en especial, del Rituximab. El punto de corte clásico a los 60 años, considerado como un factor pronóstico deficiente, podría no ser totalmente adecuado. Una edad más temprana puede reflejar mejores factores pronóstico y edades posteriores pueden servir para identificar las causas de la mortalidad competitiva. Se observó una disminución constante de la HR de muerte en el tiempo, mostrando un mejor pronóstico para estos pacientes. Nuestros datos apoyan que el tratamiento inicial combinado con Rituximab y antraciclinas podría considerarse un factor clave frente a la observación. Los pacientes con LF y un seguimiento de 10 años o más desde el diagnóstico tienen una mortalidad similar a la de la población general.