Relación entre los biomarcadores del cáncer de mama con la carga tumoral OSNA del ganglio centinela

Resumen

Introducción: Actualmente entendemos que el cáncer de mama es una enfermedad heterogénea, con múltiples fenotipos tumorales. Este conocimiento a nivel molecular sobre la enfermedad se encuentra en constante evolución y así como también evolucionan las posibilidades terapéuticas. Para lograr un tratamiento más personalizado para el cáncer de mama, los factores pronósticos y predictivos cada día cobran mayor importancia. Entre esos factores uno de los más importantes es la afectación tumoral de los ganglios axilares. El estudio de la afectación axilar se lleva a cabo mediante la Biopsia Selectiva del Ganglio Centinela (BSGC). La tendencia actual es estadificar la axila a través del resultado BSGC, sin llegar a realizar la linfadenectomía axilar, aun encontrando metástasis en el ganglio centinela. Este enfoque ha generado un mayor interés en la información que nos puede dar el análisis del ganglio centinela. El método OSNA realiza un análisis de todo el ganglio centinela y a diferencia de otros métodos, los resultados se expresan en número de copias de ARN mensajero de CK19, esa cifra que se ha determinado como Carga tumoral OSNA, infiere de manera cuantitativa la invasión ganglionar por células tumorales. Objetivos: Analizar la distribución de la carga tumoral OSNA (número de copias de ARNm de CK19) del ganglio centinela en el cáncer de mama. Estudiar la relación entre carga tumoral OSNA en el ganglio centinela y las características clínicas, histológicas, radiológicas y moleculares identificadas como factores predictivos y pronósticos del cáncer de mama. Pacientes y Método: Se trata de un estudio retrospectivo de tipo descriptivo transversal de 410 pacientes, que fueron atendidas en la Unidad de Patología Mamaria del Hospital Universitario La Paz por el Servicio de Ginecología. Se incluyeron mujeres con cáncer de mama, candidatas a tratamiento quirúrgico primario, a quienes se les realizó BSGC y se analizó con el método OSNA. Las variables independientes fueron los factores predictivos y pronósticos del cáncer de mama clasificándolos en características: clínicas, radiológicas, histológicas y moleculares. Mientras que las variables dependientes, que estudiaban el número de copias de ARNm de CK19 del ganglio centinela, denominadas carga OSNA, se clasificaron en las variables: carga tumoral del ganglio principal, carga tumoral total y distribución de la carga tumoral. En la variable carga tumoral del ganglio principal se analizó el ganglio centinela que tuviera el mayor número de copias de ARNm de CK19. En la variable carga tumoral total se analizó la sumatoria del número de copias de ARNm de CK19 de cada uno de los ganglios centinelas. Mientras para estudiar la distribución de la carga tumoral se calculó una carga OSNA promedio y la frecuencia de ganglios que se considerarían positivos, utilizando diferentes puntos de corte de número de copias de ARNm de CK19. Resultados: se observó que para el análisis de la Carga OSNA es necesario utilizar logaritmo Neperiano o establecer puntos de cortes determinados, debido a la gran dispersión y la no linealidad del número de copias de ARNm de CK19 obtenidas del análisis de los ganglios centinela mediante el método OSNA. No se encontró superioridad entre las variables utilizadas para la carga tumoral OSNA (carga tumoral del ganglio principal, carga tumoral total y distribución de la carga tumoral), para el análisis de afectación del ganglio centinela. En cuanto al estudio univariante, fueron las características histológicas (tamaño, estadio pT, número de focos tumorales, grado histológico, tipo histológico, infiltración de piel e ILV) con las que la Carga OSNA mostró mayor relación. Mientras que con las características moleculares (receptores de estrógeno y progesterona, Ki67, Her2 y subtipo molecular) no se encontró ninguna relación. En el Estudio Multivariante se encontró asociación independiente entre el Tamaño tumoral y la infiltración linfovascular con las variables: carga tumoral del ganglio principal y carga tumoral total. Conclusiones: La Carga OSNA presenta gran dispersión y la transformación logarítmica facilita la interpretación de los resultados. De todos los factores estudiados los que se relacionan con el número de copias de ARNm de Ck19 en el GC son: edad, estado menopaúsico, localización tumoral, tamaño tumoral, presencia de multifocalidad, número de focos tumorales, ILV, invasión de piel, grado de diferenciación y tipo histológico. No se ha encontrado relación entre las características tumorales moleculares y la carga tumoral.