Terapia celular asistida por hidrogeles de fibroína en un modelo experimental de ictus cerebral

Resumen

El ictus es una de las principales causas de discapacidad (incluida la parálisis) y deterioro cognitivo en adultos, y la segunda causa de defunción a nivel mundial, detrás de la cardiopatía isquémica. Se estima que un 25-53 % de los pacientes con ictus presentan, durante al menos 6 meses después del accidente cerebrovascular, dependencia para la realización de al menos una tarea cotidiana, ocasionando incalculables costes personales, familiares y sociales. En la actualidad, no existen terapias eficaces que reparen el tejido cerebral dañado y promuevan un grado satisfactorio de recuperación funcional en los pacientes. Entre los diferentes enfoques experimentales examinados en las últimas décadas, la terapia celular se ha configurado como una opción viable para restaurar las áreas dañadas del cerebro; con la formación de nuevo tejido cerebral derivado de las células exógenas trasplantadas o/y mediante la estimulación de los mecanismos endógenos de reparación cerebral. La relevancia de este enfoque se ha visto incrementada en la última década, con una expansión progresiva del número de ensayos clínicos realizados en pacientes con daño cerebral a los que se han realizado implantes de diversas poblaciones celulares por vía sistémica e intra-cerebral. El trasplante combinado de células terapéuticas y distintos biomateriales para incrementar la viabilidad de los injertos celulares, constituye una estrategia prometedora en plena fase de expansión. Debido a la peculiar estructura físico-química, así como a los módulos de rigidez cercanos a los tejidos blandos como el cerebro, los hidrogeles se presentan como un grupo muy versátil e interesante de andamios estructurales para la encapsulación celular y la reconstrucción cerebral. En el presente trabajo, mostramos un novedoso enfoque terapéutico basado en el implante combinado de células madre mesenquimales e hidrogeles de fibroína de la seda como soporte para el tratamiento del accidente cerebrovascular. Por un lado, se ha demostrado la inocuidad y tolerabilidad de este biomaterial con el tejido cerebral y su funcionalidad, así como su capacidad para favorecer el injerto celular tras el implante cerebral. Por otro lado, en un modelo experimental de accidente cerebrovascular en el ratón, se ha demostrado que esta estrategia favorece la neuroprotección y la remodelación funcional entre diferentes representaciones corticales, siendo este último mecanismo, sustrato para la neuro-restauración y la recuperación funcional post-ictus.