Diseño de sistemas nanoparticulares lipídicos para vectorización al sistema nervioso centralNuevas propuestas de administración

  1. García Esteban, Elena
Dirigida por:
  1. María José Cózar Bernal Director/a
  2. María Luisa González Rodríguez Director/a
  3. Antonio María Rabasco Álvarez Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Sevilla

Fecha de defensa: 20 de diciembre de 2018

Tribunal:
  1. Francisco Javier Miñano Sánchez Presidente/a
  2. M.E. Morales Hernández Secretario/a
  3. Ana Polache Vengut Vocal
  4. Antonio Aguilar Ros Vocal
  5. Susana Torrado Durán Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 572316 DIALNET lock_openIdus editor

Resumen

Las enfermedades neurodegenerativas están adquiriendo un gran protagonismo en los últimos tiempos, debido al envejecimiento de la población, su alta prevalencia y el elevado coste social que suponen. A pesar de los grandes avances realizados en los últimos años en el diseño de sistemas de administración de fármacos capaces de acceder al Sistema Nervioso Central, continúa siendo un desafío el desarrollo de un sistema de vectorización de fármacos a nivel cerebral, debido a los problemas que presenta la barrera hematoencefálica para poder ser atravesada. Debido a esto, el presente trabajo de investigación está centrado en el diseño, desarrollo y caracterización de sistemas lipídicos para vectorizar fármacos hacia el Sistema Nervioso Central mediante diferentes mecanismos de transporte activo y pasivo que permitan el acceso del fármaco a través de esta barrera. Estos sistemas permiten la administración del fármaco mediante técnicas no invasivas, favoreciendo el direccionamiento del fármaco al lugar de acción, pudiéndose reducir la dosis de administración, así como sus efectos adversos. En el bloque I se ha diseñado un sistema lipídico que permitiría la vectorización de fármacos a nivel cerebral mediante un mecanismo de transporte activo o transporte mediado por receptor. Se trata del desarrollo de inmunoliposomas, constituidos por liposomas que contienen el fármaco incluido en el interior y a su vez se encuentran anclados a un anticuerpo monoclonal, el cual se unirá a un receptor específico de las células endoteliales de la barrera hematoencefálica. Este sistema de vectorización va a permitir que fármacos incapaces de atravesar esta membrana cerebral, se unan a receptores específicos de las células endoteliales cerebrales y transporten el fármaco hacia el cerebro mediante endocitosis mediada por receptor. En el bloque II se ha diseñado un sistema lipídico que permite la vectorización de levodopa a nivel cerebral mediante la administración intranasal de insertos liofilizados mediante un mecanismo de transporte pasivo, que permita el acceso directo del fármaco desde la cavidad nasal hasta el Sistema Nervioso Central, con una futura posible aplicación en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.