Caracterización de la senescencia celular inducida por sproutypapel de p38

Resumen

La senescència cel·lular és una resposta dinàmica en la qual les cèl·lules decideixen abandonar la seva capacitat proliferativa en veure sotmeses a cert nivell d'estrès. Malgrat que treballs previs del nostre grup s'han situat a Spry1 com a actor clau de la senescència en contextos variats, el mecanisme del qual se serveixen per a aquesta comesa està per determinar. En el present treball, observem una reducció dels marcadors de senescència en contextos in vivo com l'envelliment o la regeneració tissular. D'altra banda, hem revelat que, en senescència, la inducció de Spry1 depèn de l'estrès oxidatiu mentre que la de Spry2 està regulada per la via ERK. A nivell molecular, les proteïnes Sprouty potencien l'activació de p38 requerida per les cèl·lules senescents per a l'adequat desenvolupament d'aquesta resposta. Per tant, definitivament, els resultats descrits confirmen a aquestes proteïnes com a mediadors generals de la senescència. La senescencia celular es una respuesta dinámica en la que las células deciden abandonar su capacidad proliferativa al verse sometidas a cierto nivel de estrés. Pese a que trabajos previos de nuestro grupo han situado a Spry1 como actor clave de la senescencia en contextos variados, el mecanismo del cual se sirven para tal cometido está por determinar. En el presente trabajo, observamos una reducción de los marcadores de senescencia en contextos in vivo como el envejecimiento o la regeneración tisular. Por otro lado, hemos desvelado que, en senescencia, la inducción de Spry1 depende del estrés oxidativo mientras que la de Spry2 está regulada por la vía ERK. A nivel molecular, las proteínas Sprouty potencian la activación de p38 requerida por las células senescentes para el adecuado desarrollo de esta respuesta. Por tanto, definitivamente, los resultados descritos confirman a estas proteínas como mediadores generales de la senescencia. Cellular senescence is a dynamic response in which cells decide to abandon their proliferative capacity when subjected to a certain level of stress. Although previous work of our group has placed Spry1 as a key actor of senescence in varied contexts, the mechanism executed for such a task is yet to be determined. In the present work, we noticed a reduction of senescence markers in vivo in contexts such as aging or tissue regeneration. On the other hand, we have revealed that, in senescence, the induction of Spry1 depends on oxidative stress while Spry2 is regulated by the ERK pathway. Mechanistically, Sprouty proteins enhance the activation of p38 required by senescent cells for the proper development of this response. Therefore, the results described certify these proteins as general mediators of senescence.