Study of the contribution of ormdl3 to the cannabinoid antitumoral action

Resumen

Los estudios de asociación genómica han sido una importante herramienta en las últimas décadas para relacionar genes y enfermedades. Debido a ello, polimorfismos de un solo nucleótido han permitido asociar el incremento en la expresión de ORMDL3 a diferentes patologías como el glioblastoma. Este proyecto tiene como objectivo dilucidar la posible implicación de la proteína ORMDL3 en la generación tumoral y su desarrollo, considerando una de sus principales funciones, la regulación de forma negativa de la síntesis de esfingolípidos. En el primer bloque de este trabajo se muestra que el THC como tratamiento antitumoral en células de glioblastoma es capaz de downregular la expresión de las proteínas ORMDL permitiendo la actividad de la serina palmitoil transferasa e induciendo de esta forma la síntesis de ceramidas. Por otra parte, demostramos que los niveles de expresión de ORMDL3 modifican la actividad antitumoral del THC, reduciendo la síntesis de ceramidas y el estrés reticular y, por otra parte, induciendo proteínas anti-apoptoticas. Además, en el segundo bloque mostramos que la expresión de ORMDL3 tiene un papel importante en la red estructural retículo-mitocondria y en la transducción de señales entre ambos orgánulos, afectando en el desarrollo celular como puede ser la alteración en mecanismos de autofagia y apoptosis. En conjunto, este proyecto destaca la relevancia de la proteína ORMDL3 en el campo del cáncer y en los tratamientos antitumorales.