Caracterización clínica y genética de la urticaria crónica inducida por frío y papel del receptor fcεri en la urticaria crónica

Résumé

La urticaria crónica (UC) es una enfermedad dermatológica frecuente que se caracteriza por la aparición recurrente de habones y/o angioedema durante un periodo de más de 6 semanas. La UC se clasifica en: i) Urticaria crónica espontánea (UCE), cuando las lesiones se producen sin un estímulo desencadenante aparente; y ii) Urticaria crónica inducible (UCInd), cuando los síntomas son inducidos por diferentes estímulos físicos tales como el frío (urticaria inducida por estímulos fríos [UF]), el calor, la presión o la fricción. Diversos estudios han permitido profundizar en el conocimiento de la enfermedad en los últimos años. Sin embargo, aún se desconocen muchos aspectos de la UC, especialmente en relación a la UF, un subtipo de UCInd que conlleva un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes afectos. El objetivo del presente proyecto de investigación es caracterizar desde el punto de vista clínico, demográfico y genético una cohorte de pacientes con UF así como evaluar el papel del receptor de alta afinidad de la IgE (FcεRI) como potencial biomarcador en la UC. Un primer estudio analiza las características clínicas y demográficas de una cohorte de 74 pacientes con UF, objetivando un predominio en mujeres de edad media, evidenciando el desarrollo de reacciones potencialmente graves en un porcentaje significativo de pacientes y definiendo la historia natural de la enfermedad, con una evolución clínica prolongada, una baja probabilidad de resolución espontánea y una alta tasa de respuesta a los tratamientos convencionales. En un segundo estudio se intentan identificar potenciales factores genéticos de susceptibilidad en pacientes con UF. Se estudia la presencia de variantes en línea germinal y somática en genes previamente descritos como asociados a enfermedades autoinflamatorias que cursan con erupciones urticariformes inducidas y/o exacerbadas con la exposición a estímulos fríos (los genes NLRP3, NLRP12, NLRC4 y PLCG2) en una cohorte de pacientes diagnosticados de UF adquirida. Los resultados de este estudio demuestran que la UF adquirida representa una entidad independiente no relacionada con variantes patogénicas en dichos genes. El papel del receptor FcεRI como potencial biomarcador en la UC se analiza en dos estudios adicionales. Se pudo demostrar que la expresión del receptor FcεRI se encuentra significativamente incrementada en pacientes con UC, que tiene una correlación positiva débil con los niveles de IgE totales, que puede contribuir a la identificación de los pacientes con UC de tipo autoinmune y que constituye un potencial biomarcador de predicción de la respuesta terapéutica a omalizumab en pacientes con UCE y UCInd.