El gen de la osteopontina y su mediación en la susceptibilidad a la reabsorción radicular apical externa en ortodoncia

Resumen

INTRODUCCIÓN: La reabsorción radicular apical externa (RRAE) es uno de los efectos secundarios indeseables más frecuentemente ligados al tratamiento ortodóncico. Se ha observado una gran variabilidad en la aparición de la RRAE postortodóncica entre los pacientes, incluso cuando se utilizan protocolos de tratamiento similares. Esta observación sugiere que las variaciones ambientales y / o genéticas entre individuos pueden conferir susceptibilidad o resistencia al desarrollo de RRAE. En este contexto, en los últimos años se han publicado valiosos estudios que describen un riesgo aumentado a padecer RRAE post-ortodóncica en ciertos pacientes condicionados genéticamente. Por otro lado, investigaciones recientes han hecho importantes aportaciones al demostrar el papel primordial de la osteopontina (OPN) en la activación de los odontoclastos durante el proceso reabsortivo. OBJETIVO: El objetivo de esta tesis doctoral es determinar si los pacientes portadores de ciertos factores individuales en conjunto con variables clínicas específicas potencialmente relacionadas con la RRAE durante el tratamiento ortodóncico, podrían influir en un riesgo aumentado o disminuido a padecer RRAE. Por otro lado, también hemos querido evaluar si la existencia de variaciones genéticas del gen humano de la osteopontina OPN (rs 9138 y rs11730582) podrían implicar potencialmente un asociación positiva o negativa respecto al riesgo de padecer RRAE.  MATERIAL Y MÉTODOS: Para la demostración de la hipótesis planteada, se diseñó un protocolo de experimentación en humanos dividido en dos etapas. En primer lugar, se recogieron ciertos datos personales y relativos al tratamiento ortodóncico de cada uno de los 129 sujetos incluidos en la muestra, así como las ortopantomografías y teleradiografías iniciales y finales del tratamiento para medir la cantidad de RRAE y la cantidad de movimiento realizado en los incisivos superiores. En segundo lugar, se tomaron muestras de ADN de cada uno de los sujetos, que fueron procesadas y analizadas para evaluar la presencia de los polimorfismos del gen de la osteopontina (rs9138 y rs11730582). Así, se obtuvieron resultados a nivel clínico, radiológico y genético. Los sujetos se dividieron en sujetos con RRAE (≥2mm) y sujetos sin RRAE (<2mm). Las distribuciones genotípicas y frecuencias alélicas se calcularon realizando el test de chi cuadrado. Un análisis de regresión logística se empleó para analizar la extensión de interferencia de los parámetros clínicos en ambos grupos de pacientes, control y afectos, marcando un umbral de significación estadística con un valor de p<0.05. El riesgo de RRAE asociado con los alelos o genotipos se calculó usando las odds ratios (OR), con determinación de los intervalos de confianza del 95%. RESULTADOS: De todas las variables individuo-dependientes y tratamiento-dependientes evaluadas en nuestra muestra, tan solo la realización de dobleces hacia la cortical bucal o vestibular así como un protocolo no secuencial de arcos, han resultado estar relacionadas con la aparición de la RRAE de forma estadísticamente significativa. Por otro lado, los sujetos con genotipo 2/2 para el alelo C de la variación genética OPN (rs11730582), presentan un riesgo elevado [OR: 6,98 (p=0.0001*)] y una marcada predisposición a sufrir RRAE post-ortodóncica igual o superior a 2mm en comparación con el resto de genotipos. Además, se observa una tendencia ligeramente protectora en aquellos sujetos heterocigóticos para el alelo T de este polimorfismo. En cambio, no se han observado asociaciones estadísticamente significativas para ninguna de las variaciones genotípicas asociadas a la variación genética OPN (rs9138). presentan una tendencia marginal a estar protegidos levemente frente a esta patología [OR: 0,293 (p=0.011*)]. CONCLUSIÓN: Existe un indicio de evidencia de que la RRAE post-ortodóncica está asociada con variaciones genéticas del gen de la OPN (rs11730582) en humanos. Por tanto, heredar este alelo específico, supone un factor de susceptibilidad genética a padecer RRAE en el grupo muestral analizado.