Impacto del tratamiento de VHC sobre la infección VIH y morbimortalidad no hepática en pacientes infectados por VIH y VHC

  1. Rodriguez Castellano, Elena
Dirigida por:
  1. Juan Berenguer Berenguer Director/a
  2. Francisco Arnalich Fernández Director/a
  3. Juan González García Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 23 de mayo de 2016

Tribunal:
  1. Rodolfo Álvarez Sala Walther Presidente/a
  2. Ignacio de Los Santos Gil Secretario/a
  3. Rafael Bañares Cañizares Vocal
  4. José Sanz Moreno Vocal
  5. María Luisa Montes Ramírez Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

Antecedentes: La Respuesta viral sostenida (RVS) tras la terapia con interferón y ribavirina reduce las complicaciones y la mortalidad en pacientes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC). En este trabajo se valora el efecto de la RVS en la progresión del VIH y en la morbi-mortalidad no relacionada con la enfermedad hepática. Métodos: Estudio de cohortes observacional en el que se incluyeron pacientes coinfectados VIH/VHC consecutivos tratados con interferón y ribavirina entre los años 2000 y 2008 en 19 centros de España. Resultados: Se incluyeron 1625 pacientes, 36% de los cuales alcanzaron una RVS en el primer tratamiento (39% si se consideran los retratamiento). El seguimiento medio de los pacientes tras tratamiento fue de 65 meses. Se realizaron dos análisis. En el primero, basado en los datos de 1599 pacientes, se observó que la no consecución de una RVS se asocia a un aumento del riesgo de eventos relacionados con la enfermedad hepática y muertes relacionadas con el hígado. También observamos tasas por 100 personas año [95% intervalo de confianza] más elevadas de los siguientes eventos en los no respondedores que en los respondedores: eventos definitorios de SIDA 0,84 [0,59-1,10] frente a 0,29 [0,10-0,48]; P=0,03), muertes no relacionadas con el hígado 0.65 [.42-.87] vs 0.16 [.02-.30]; P = .002, y muertes no relacionadas con el hígado ni con SIDA 0.55 [.34-.75] vs 0.16 [.02-.30]; P = .002). El análisis de regresión de COX mostró que los hazard ratios (HR; IC 95%) ajustados para nueva condición definitoria de SIDA, muertes no relacionadas con el hígado y muertes no relacionadas ni con el hígado ni con la enfermedad del SIDA en los no respondedores comparadas con las de los respondedores fueron 1.90 (0 .89-4.10; P = .095), 3.19 (1.21-8.40; P = .019), y 2.85 (1.07-7.60; P = .036) respectivamente. En el segundo se analizaron todos los eventos clínicos pos-tratamiento independientemente de que se asociaran o no a muerte del paciente. En el análisis multivariante por regresión de Cox en las HR (IC 95%) de incidencia en pacientes sin RVS vs pacientes con RVS fueron: mortalidad global 7.76 (2.41-24,91), p=0.001; muerte por hepatopatía 11.85 (1.61-87.50), p=0.015; descompensación hepática 14.56 (3.56-59.6), p=0.000; nuevo evento SIDA y/o muerte por SIDA 3.53 (1.05-11.86), p=0.041. En cuanto a eventos clínicos no asociados a hepatopatía ni a la infección por VIH observamos un riesgo menor en pacientes con RVS de desarrollar alteraciones metabólicas, fundamentalmente diabetes mellitus, 0.49 (0.29-0.82), p= 0.007; y deterioro de la función renal 0.39(0.15-1.01); p= 0.051. Además observamos una tendencia a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, fundamentalmente por cardiopatía isquémica, en pacientes con RVS 1.50 (0.95-2.37), p= 0.083. Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren que la erradicación del VHC después de la terapia con interferón y ribavirina en los pacientes coinfectados con VIH /VHC se asocia además de a la reducción de eventos relacionados con la enfermedad hepática, a la reducción de la progresión del VIH y de la morbi-mortalidad no relacionada con la enfermedad hepática.