Relación entre la actividad endoscópica e histológica, el desarrollo microvascular y la expresión de los factores angiogénicos y linfangiogénicos en la mucosa cólica de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Resumen

Objetivo: Investigar la relación entre la angiogénesis y la linfangiogénesis en biopsias de mucosa intestinal y la actividad endoscópica e histológica de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Métodos: Se incluyeron prospectivamente pacientes con y sin EII que acudieron a realizarse una colonoscopia por práctica clínica. El grado de actividad endoscópica se determinó mediante el subíndice endoscópico de Mayo para la colitis ulcerosa (CU) y el SES-CD para enfermedad de Crohn (EC). La expresión de los factores en mucosa cólica se determinó por inmunohistoquímica. Los resultados de la expresión de VEGF-A, -C, -D, -R1, -R2, -R3 y PlGF se clasificaron como sigue: (++) si se tiñeron más del 50% de las células del tejido, (+) por debajo del 50% y (-) tinción negativa. Ang-1, Ang-2 y Tie-2, y la densidad microvascular CD34 y D2.40, se evaluaron mediante el recuento directo en cinco campos de visión a un aumento de 40x. Resultados: Se incluyeron 58 pacientes con EII (36 CU y 22 EC) y 19 controles, y se evaluó un total de 101 biopsias. Se observó una mayor expresión de Ang-1 y -2 en las biopsias procedentes de segmentos intestinales con inflamación endoscópica grave comparada con las procedentes de tramos sin actividad endoscópica (p<0,01). La expresión de VEGF-D (p<0,05), PlGF (p<0,05) y VEGFR-3 (p<0,01), y la media de recuento de Ang-1 (p<0,05) y Ang-2 (p<0,01), fueron diferentes en función de la actividad histológica. La intensidad de la expresión aumentó en paralelo con la gravedad de las lesiones histológicas, excepto la de VEGF-D, que disminuyó. La expresión y el recuento medio de Ang-1, Ang-2, VEGFR-2 (p<0,01) y VEGF-C, -R1 y Tie-2 fueron mayores en las muestras de pacientes con CU que en las de EC (p<0,05). En los pacientes con EC, el recuento medio de Ang-1, y la expresión de VEGF-C, -D, -R2, -R3 y PlGF fue mayor (p<0,05), y del resto de los factores menor, que en los controles. La expresión de Ang-2 (p<0,05) y la de todos los factores estudiados fue mayor en las muestras de EC activa que en las inactivas. La expresión de todos los factores fue mayor en los pacientes con CU que en los controles (p<0,05). El recuento medio y la expresión de Ang-1, Ang-2 y VEGF-D fue menor (p<0,05) en las muestras con CU activa. El mayor área bajo la curva ROC para el diagnóstico de actividad endoscópica en CU fue de 0,72 para la Ang-1 (punto de corte 42,2: sensibilidad 53% y especificidad 67%). Conclusiones: La expresión de VEGF-A, -D, -R3, PlGF y Ang-1 y -2 en las biopsias de mucosa se correlaciona con la actividad histológica de la EII. La expresión de Ang-1 en muestras de mucosa constituye un marcador de desarrollo angiogénico en la EII. Los factores angiogénicos se expresan de manera diferente en la mucosa de los pacientes con EC y CU. Estos resultados sugieren un papel de estos factores en la actividad de la EII.