Influencia de las técnicas anestésicas en el suero de pacientes intervenidas de cáncer de mama y su efecto sobre células tumorales in vitro

Resumen

INTRODUCCIÓN El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en el mundo a pesar de los avances en su tratamiento. En muchos de los casos, como en el cáncer de mama, la cirugía está indicada ya sea sola o como parte de una terapia combinada. El periodo perioperatorio conlleva alteraciones en el sistema inmune que confieren un ambiente propicio para la progresión de la enfermedad oncológica. Entre las células inmunes, las células NK, los linfocitos T CD4 Th1 y los linfocitos T CD8+ son las de mayor poder antitumoral mientras que los linfocitos T CD4+ Th2, los macrófagos asociados al tumor (TAMs), las células supresoras derivadas del mieloide (MDSCs) y los linfocitos T CD4 reguladores (Treg) son las principales promotoras de la progresión tumoral inhibiendo la respuesta inmune. Entre las citoquinas, destaca la IL- 6 con acción proinflamatoria contribuyendo a la proliferación tumoral y la IL-10 con acción antiinflamatoria y antitumoral. Las prostaglandinas, en particular la PGE2, así como las catecolaminas liberadas, ejercen efecto directo estimulando la proliferación y diseminación tumoral y favoreciendo la angiogénesis. Entre los factores perioperatorios que influyen en la inmunomodulación se encuentran el propio acto quirúrgico, la hipotensión e hipovolemia, la hipotermia y la transfusión sanguínea alogénica, que ejercen diversos efectos inmunosupresores, y los factores derivados de la anestesia. Algunos fármacos y técnicas anestésicas pueden tener influencia sobre la proliferación, angiogénesis y apoptosis de las células tumorales e influir, por tanto, en el pronóstico de estos pacientes. OBJETIVOS - Comparar el efecto del suero de pacientes intervenidas de cáncer de mama mediante dos tipos diferentes de anestesia sobre proliferación, migración y apoptosis en la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231 ER-negativo. El grupo de anestesia general balanceada con sevoflurano y opioides (SGA) y el grupo de anestesia con perfusión continua intravenosa de propofol junto con bloqueo de las ramas cutáneas laterales y anteriores de los nervios intercostales (PBI). - Evaluar el consumo de analgésicos tipo opiáceos en cada grupo. MATERIAL Y METODOS Estudio longitudinal y prospectivo en pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal infiltrante de mama, tratadas con tumorectomía o mastectomía simple, con o sin ganglio centinela o vaciamiento axilar. Se incluyeron 30 pacientes pero finalmente sólo 20 fueron analizadas, 10 pacientes en cada grupo. El grupo de pacientes que recibía anestesia general y mantenimiento con gas halogenado sevoflurano junto con bolo de cloruro mórfico previa a la incisión (SGA). Y el grupo que recibía anestesia general y mantenimiento con propofol iv en infusión continua junto con bloqueo de los ramos cutáneos laterales y anteriores de los nervios intercostales previo a la incisión (PBI). Se extraían muestras de sangre previa a la inducción, una hora después de la finalización de la misma y a las 18-24h postoperatorias. La correlación entre las muestras clínicas y la influencia en proliferación, migración y apoptosis celular se realizaron sobre la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231 ER negativo. La proliferación celular fue detectada mediante emisión de fluorescencia a las 4 horas, la migración mediante un ensayo de “wound healing scratch assay” con determinaciones a las las 0h, 6h y 24h y la apoptosis fue evaluada con fluorescencia teñido con anexina V y con 7-amino actinomicina D (7-AAD), en las muestras preoperatorias y postoperatorias. RESULTADOS 1- ANÁLISIS DE LOS GRUPOS DE PACIENTES: Los datos demográficos, tipo de cirugía y la anatomía patológica de las piezas resecadas fueron similares en ambos grupos quedando estadísticamente balanceados y homogéneos. 2- PROLIFERACIÓN: Se observa una clara tendencia, no significativa, a una mayor proliferación tumoral in vitro en las pacientes anestesiadas con el protocolo SGA. 3- MIGRACIÓN: Se observa menor migración en el grupo PBI, tanto de la primera hora postoperatoria como de la 18-24h postoperatoria, pero en ningún caso las diferencias fueron estadísticamente significativas (muestra 1h: 6h p=0,56, 24h p=0,149; muestra 24h: 6h p=0,08, 24h p=0,38). 4- APOPTOSIS: Se observa una reducción de la apoptosis de un 39,8% entre las muestras preoperatorios y postoperatorios del grupo SGA (p=0,068), frente al grupo PBI (reducción del 0,75%). Los resultados no son significativos (p=0,149). 5- OPIÁCEOS EN EL POSTOPERATORIO: En el grupo PBI las pacientes no precisan fentanilo postoperatorio con una diferencia significativa (p=0,033). CONCLUSIONES 1- Hay una tendencia a menor proliferación in vitro de células tumorales de mama de la línea celular tumoral MDA-MB-231 ER-negativo expuestas al suero de pacientes del protocolo PBI comparado con el protocolo SGA. 2- Las células tumorales de mama cultivadas con el suero de pacientes del protocolo PBI migran más lentamente que las cultivadas con el suero de pacientes del protocolo SGA. 3- Se observa reducción de la apoptosis exclusivamente en las células de la línea celular tumoral cultivadas con suero de las pacientes anestesiadas con el protocolo SGA. 4- El bloqueo locorregional de las ramas cutáneas laterales y anteriores de los nervios intercostales bajo visión ecográfica, minimiza el requerimiento de opiáceos en el postoperatorio con una menor morbilidad para el paciente.