Utilidad clínica del análisis de las células y las citoquinas en el lavado broncoalveolar de pacientes con disfunción crónica del injerto pulmonar

Resumen

La Disfunción crónica del injerto (CLAD) o rechazo crónico produce deterioro progresivo de la función pulmonar y afecta a más del 50% de los receptores de trasplante a los 5 años de la intervención. No tiene tratamiento eficaz y es la principal causa de mortalidad a largo plazo de dichos pacientes. La secuencia patogénica de la CLAD es compleja y en gran parte desconocida. Una vez establecida es irreversible y en la mayoría de los casos evolutiva, por tanto, la identificación de precursores del rechazo crónico puede ayudar a realizar estrategias que frenen la progresión de la enfermedad, antes del deterioro del injerto. En este sentido, el lavado broncoalveolar (BAL) es una técnica diagnóstica que nos permite estudiar el perfil celular y bioquímico del espacio alveolar. Diversos estudios han analizado la utilidad del BAL para la predicción y el diagnóstico de la CLAD, pero ninguno de ellos ha demostrado la suficiente evidencia para ser aceptado clínicamente. Por ello, son necesarios más estudios que nos ayuden a conocer mejor la patogénesis de la CLAD e identificar biomarcadores predictores de progresión de la enfermedad y/o de su respuesta al tratamiento. HIPÓTESIS La composición celular y el perfil de citoquinas en el lavado broncoalveolar es un reflejo del microambiente inflamatorio del parénquima pulmonar y su monitorización puede ser una herramienta útil para el diagnóstico del rechazo crónico y predecir su posterior progresión. OBJETIVO PRINCIPAL: Analizar el perfil de células y citoquinas del BAL en receptores de trasplante pulmonar que desarrollan rechazo crónico del injerto y su asociación con la progresión de la disfunción. OBJETIVOS SECUNDARIOS: 1. Comparar el perfil de células y de citoquinas en muestras del BAL antes y después del desarrollo de rechazo crónico 2. Correlacionar los niveles de citoquinas y el porcentaje de células antes y después del desarrollo de rechazo crónico 3. Correlacionar el deterioro de la función pulmonar con las células y citoquinas en el BAL antes y después del rechazo crónico MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de la evolución funcional (Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo: FEV1) de los 27 receptores de trasplante pulmonar con rechazo crónico. Análisis de la celularidad por citometría de flujo y de las citoquinas mediante ELISA en las muestras de BAL obtenidas en fibrobroncoscopia (FBS) realizada antes de desarrollar CLAD y tras el diagnóstico de la misma. Análisis de la correlación entre las distintas células y citoquinas, y entre las mismas y la evolución de la función pulmonar (FEV1) antes y después del diagnóstico de la CLAD. RESULTADOS: Tras el desarrollo del rechazo crónico observamos aumento significativo de citoquinas proinflamatorias (IL-8, IL-6), citoquinas quimiotácticas (MCP-1, IP-10, MIG, RANTES) y alteración celular con incremento del porcentaje de neutrófilos y linfocitos. A nivel celular observamos una correlación inversa entre neutrófilos y macrófagos, y una correlación positiva entre el subtipo de linfocitos CD4 activos (CD25) y linfocitos CD4 de memoria (CD45RO). La IL-8 se correlacionó positivamente con los neutrófilos, las células NK bright (CD56+CD16-) y las células CD19. Los niveles de IL-6 fueron significativamente mayores en los pacientes con perdida acelerada de la función pulmonar en el momento del diagnóstico del BOS. CONCLUSIÓN: Tras el desarrollo de rechazo crónico se observaron cambios significativos en el perfil de células y citoquinas del BAL. El aumento de neutrófilos y de la IL-8 refleja actividad inflamatoria en el microambiente pulmonar en probable relación con la lesión en la célula epitelial y remodelado de la vía aérea. La monitorización de células y citoquinas en el BAL de los receptores de trasplante pulmonar puede ser útil para el reconocimiento precoz de la disfunción tardía del injerto y su evolución posterior.