Estudio genético de las epilepsias de inicio en los primeros dos años: desarrollo de un algoritmo diagnóstico

Resumen

La epilepsia es un trastorno neurológico con alta prevalencia en la edad pediátrica, sobre todo en los primeros años de vida. Las epilepsias genéticas con mayor refractariedad al tratamiento y deterioro psicomotor y/o cognitivo asociado se suelen iniciar en los dos primeros años de vida. También hay epilepsias de pronóstico favorable que se inician en este periodo. La etiología genética de estas epilepsias es variable y de esta heterogeneidad surge la necesidad de pruebas diagnósticas específicas. Con el fin de establecer una adecuada estrategia diagnóstica que permita la rápida caracterización genética de los pacientes con epilepsia de inicio en la edad pediátrica, se ha diseñado un algoritmo experimental con el que se han estudiado 115 pacientes con epilepsia genética de inicio en los dos primeros años de vida. El algoritmo experimental diseñado para este estudio se compone de varias técnicas genéticas, entre las que se encuentra la secuenciación mediante un panel multigénico de genes asociados a epilepsia. Las técnicas utilizadas han identificado una serie de variantes causantes de la enfermedad en el 37;4%(43/115) de los pacientes. Estas variantes se encuentran en genes relacionados con epilepsias de inicio en la infancia y algunas no han sido descritas anteriormente en la literatura, lo que amplía el espectro mutacional de estas patologías. Los resultados obtenidos confirman que el algoritmo experimental diseñado tiene una alta rentabilidad para el diagnóstico genético de las epilepsias de inicio en los dos primeros años de vida. La utilización de varias técnicas genéticas, aplicadas según el fenotipo clínico de cada caso, mejora el rendimiento diagnóstico en este tipo de patologías tan heterogéneas. La identificación de las variantes genéticas responsables de las epilepsias de inicio en los primeros dos años, con el consiguiente conocimiento de las rutas moleculares afectadas, proporciona información esencial sobre el pronóstico, confirma el diagnóstico y permite dar consejo genético a las familias de los pacientes. Además, estos hallazgos pueden contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos dirigidos a dianas moleculares específicas.