Nfkbiz y bcl3: Nuevos marcadores de daño renal identificados mediante transcriptómica, inducibles por la citoquina tweak e implicados en la regulación de la vía de señalización nfkb en daño renal agudo

Resumen

Durante el fracaso renal agudo parenquimatoso tienen lugar procesos como inflamación, muerte celular o fibrosis en células tubulares que determinan la severidad del daño y pueden conducir a una enfermedad renal crónica. Mediante técnicas de biología de sistemas se han identificado una serie de mediadores de daño renal de función desconocida hasta el momento en el ámbito de la nefrología. Concretamente, se han identificado dos proteínas reguladoras de NFκB, llamadas NFκBiz y Bcl3, capaces de modular la inflamación y muerte celular en células tubulares. En esta tesis se ha caracterizado la función de las proteínas NFκBiz y Bcl3, miembros atípicos de la familia de proteínas IκB reguladora de NFκB. Mediante el análisis de array transcripcional en un modelo experimental de daño renal agudo observamos que eran los genes más expresados relacionados con NFκB. La expresión proteica de NFκBiz se ve reducida en el daño renal agudo mientras que la de Bcl3 aumenta. Mediante estudios funcionales vimos que NFκBiz modulaba diferentes respuestas mediadas por NFκB en respuesta a citoquinas pro-inflamatorias, limitando la respuesta inflamatoria en células tubulares pero volviéndolas más sensibles a la apoptosis inducida por estímulos inflamatorios. Por otra parte, observamos que Bcl3 era inducible por la citoquina TWEAK in vivo e in vitro en células tubulares. Además en células tubulares renales, Bcl3 limita la inflamación y muerte celular inducida por TWEAK y otras citoquinas a la vez que aumenta los niveles de klotho. Estos resultados pueden contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad renal.