GDF15, un nuevo biomarcador en la enfermedad renal

Resumen

La enfermedad renal crónica (ERC) es la causa de muerte no transmisible que más aumentó su incidencia en el periodo 1990 al 2013. Las glomerulonefritis son la tercera causa más frecuente de ERC. Es necesario realizar un diagnóstico específico para establecer un tratamiento. La biopsia renal es el método más valioso para el estudio de glomerulonefritis, sin embargo, tiene muchas limitaciones (invasiva, requiere tiempo, recursos y personal médico entrenado). Por otro lado, similares cambios morfológicos pueden requerir abordajes diferentes, lo que hace que existan grandes esperanzas en los biomarcadores. Los biomarcadores evalúan objetivamente procesos biológicos normales, patogénicos o respuesta a tratamientos, podrían complementar la información de la biopsia renal e incluso podrían evitar su realización. Además, podrían detectar la ERC antes de que exista disminución del filtrado glomerular <60 ml/min/1.73 m2 o albuminuria >30mg/g (criterios actuales para el diagnóstico de ERC). En un estudio transcriptómico de un modelo preclínico objetivamos que el gen de la familia de GDF más sobre expresado fue el Growth/differentiation factor-15 (GDF15). Hipotetizamos que GDF15 podría ser un marcador de enfermedad renal en nefropatías experimentales y clínicas. En bases de datos transcriptómicas renales, objetivamos un aumento de la expresión renal de GDF15 en numerosa glomerulopatías intersticiales y glomerulares experimentales y humanas, esto sugiere que GDF15 puede ser una respuesta relativamente inespecífica al estrés de las células renales. El estrés celular suele generar una respuesta inflamatoria. Por lo que evaluamos el efecto de la administración sistémica de una citoquina inflamatoria sobre la expresión renal de GDF15. Sin embargo, la administración sistémica de Tweak bajó los niveles de GDF15 con lo cual la inflamación podría no ser responsable del aumento de expresión local de GDF15 del daño renal. Sin poder descartar que sean otros mediadores de la inflamación los responsables del aumento del GDF15, hipotetizamos que otros factores, quizá factores nefroprotectores podrían ser los responsables. Los niveles urinarios y séricos de GDF15 estaban aumentados en pacientes con ERC biopsiada. Los aspectos más prometedores del estudio fueron las asociaciones entre niveles de GDF15 urinario con mortalidad y con el diagnóstico de nefropatía diabética en pacientes con diabetes. Ambos hallazgos requieren validación en una segunda cohorte. Ya hemos comenzado estos estudios de validación.