Nuevas estrategias en la cicloadición 1,3-dipolar catalítica asimétricaiminas fluoradas, ciclopropanos activados y cicloalquenonas tensionadas

Resumen

La utilización de metales de transición en Síntesis Orgánica ha experimentado un crecimiento espectacular en las últimas décadas, permitiendo el acceso directo a compuestos difícilmente accesibles por vías convencionales. En particular, las reacciones de cicloadición constituyen un área en constante crecimiento no solo en el ámbito académico sino también en la industria farmacéutica y en ciencia de los materiales. Frecuentemente estas reacciones no requieren reactivos adicionales y generan muy pocos productos secundarios, siendo en consecuencia ideales en términos de eficiencia sintética y economía de átomos. En los últimos años se han aplicado a la síntesis de moléculas cada vez más complejas, constituyendo una alternativa muy eficaz para la obtención de productos muy funcionalizados. En este contexto se enmarca el trabajo realizado a lo largo de esta Tesis, el cual se encuentra de acuerdo con el programa formativo previsto ya que ha dado lugar a tres líneas de investigación independientes: a) Reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre α-trifluorometiliminas y dipolarófilos activados: El primer objetivo de la presente Tesis Doctoral se encuentra enmarcado en el empleo de iminas fluoradas como precursores de iluros de azometino. La introducción de un grupo coordinante en el sustrato imínico permite el acceso a 5-trifluorometilpirrolidinas de manera estereoselectiva. b) Reacción de cicloadición [8+3] entre troponas y ciclopropanos activados: Este objetivo consiste en el estudio de procesos de cicloadición de alto orden utilizando troponas como dipolarófilos y ciclopropanos dador-aceptor como precursores de 1,3-dipolos. El método desarrollado ha permitido la preparación de oxabiclo[5.4.0]undecanos con buenos resultados. c) Cicloadición 1,3-dipolar catalítica asimétrica entre iluros de azometino y enonas α,β-insaturadas tensionadas: Como último objetivo de esta Tesis Doctoral se estudió el empleo de dipolarófilos tensionados, como son las ciclobutenonas y las ciclopropenonas, en la reacción de cicloadición 1,3-dipolar con iluros de azometino generados in situ a partir de alfa-iminoésteres. Los resultados obtenidos son prometedores, por lo que en un futuro cercano darán lugar a una publicación científica. Hasta el momento, los resultados recogidos en esta memoria han dado lugar a las siguientes publicaciones científicas en revistas de alto índice de impacto: Ni- Catalyzed [8+3] cycloaddition of tropones with 1,1-cyclopropanediesters: R. Tejero, A. Ponce, J. Adrio and Juan C. Carretero, Chem. Commun. 2013, 49, 10406. Stereoselective Ag-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition of Activated Trifluoromethyl-Substituted Azomethine Ylides: A. Ponce, I. Alonso, J. Adrio, and Juan C. Carretero, Chem. Eur. J. 2016, 22, 4952.