Metodología de iminofosforanos aplicada a la síntesis de almazol c, almazolona y pirrol-imidazoles

Résumé

En ésta Memoria se describe en el Primer Capítulo, la primera síntesis total del alcaloide de origen marino, almazol C, siendo la etapa clave la formación del anillo de oxazol a través de una reacción de Staudinger/aza-Wittig con desplazamiento intramolecular de haluro y la preparación de un precursor de la almazolona natural, mediante la formación del anillo de oxazolona por una reacción aza-Wittig seguido de heterociclación por ataque del átomo de oxígeno del grupo etoxilo sobre el carbono electrófilo del cloruro de imidoílo. En el Segundo Capítulo y aplicando de nuevo la química de iminofosforanos, se han obtenido una serie de hidantoínas y tiohidantoínas a través de una reacción sin precedentes, que se supone que transcurre a través de la formación de un intermedio E-fosfazida, producto inicial en la reacción de Staudinger que en lugar de isomerizarse a la Z-fosfazida correspondiente, que reacciona con un heterocumuleno experimentando ciclación intramolecular y simultánea eliminación de nitrógeno. A partir de las tiohidantoínas sintetizadas se han obtenido una serie de espiropirrol-tiohidantoínas y espiropirrol-aminoimidazolonas que contienen el sistema tricíclico ACD común en la estructura de los alcaloides marinos, dibromophakellina y dibromophakellstatina. Se ha estudiado la actividad citotóxica de algunos de éstos espirocompuestos, frente a 13 líneas celulares reconocidas en diferentes tumores humanos, comprobándose que presentan una elevada actividad inhibidora contra las líneas ensayadas.