Papel del estrés oxidativo y del FGF-21 en la progresión de la arteriosclerosis y el síndrome metabólico en pacientes en diálisis

Resumen

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un riesgo aumentado de padecer eventos cardiovasculares (CV) y de mortalidad total y CV, y éste aumenta con la gravedad de la ERC. Además de los factores de riesgo CV tradicionales como la hipertensión, la diabetes y la dislipemia, en los pacientes con ERC hay que considerar otros factores no tradicionales, como el estrés oxidativo, el depósito de grasa abdominal o la disfunción endotelial. La elaboración de esta Tesis Doctoral partió de la hipótesis de que diversos factores de riesgo CV no clásicos, podrían tener un efecto real sobre el desarrollo de enfermedad CV en los pacientes en diálisis y, en consecuencia, deberían ser tenidos en cuenta al valorar el riesgo global de morbilidad y mortalidad de estos pacientes. Entre estos factores estarían los productos avanzados de la oxidación proteica (AOPPs) como marcador de estrés oxidativo, el acúmulo de grasa, especialmente de localización abdominal, las alteraciones en la secreción y acción de adipocitoquinas, como hormonas reguladoras de la inflamación y el metabolismo y, la resistencia a la insulina y el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF-21) como hormona con importantes acciones metabólicas. A través de diferentes estudios transversales y prospectivos realizados en pacientes en diálisis (tanto en hemodiálisis como en diálisis peritoneal, DP), analizamos varios marcadores de estos nuevos factores de riesgo CV relacionados con la uremia y su posible relación con el aumento de morbi-mortalidad CV descrita en estos pacientes. Descubrimos cómo el aumento de grasa abdominal en diálisis, reflejado por el incremento del cociente leptina/adiponectina en el tiempo, el constante incremento de estrés oxidativo por el aumento de la inflamación del tejido adiposo, el aporte de glucosa vía peritoneal en DP y la tendencia urémica a la resistencia insulínica, configuran un estado de alto riesgo CV. De los factores estudiados, solo el FGF-21 podría ejercer acciones parcialmente neutralizadoras de este riesgo. En conclusión, los resultados obtenidos en los diferentes estudios que configuran esta Tesis Doctoral sugieren que los factores de riesgo no clásicos ejercen un efecto deletéreo sobre el desarrollo de enfermedad CV en los pacientes en diálisis, y deberían, por tanto, ser valorados junto a los factores tradicionales en la práctica clínica habitual, a la hora de estimar el riesgo global de morbilidad y mortalidad CV en estos pacientes.