Estudis exploratoris en la síntesi dels alcaloides indòlics pericina (subincanadina E) i quebrachamina emprant una estratègia unificada

Abstract

Diversos alcaloides indòlics que pertanyen a famílies biogenètiques diferents es caracteritzen per presentar estructures tetracícliques amb pont constituïdes per un anell mitjà fusionat amb l'indole i una piperidina 3-substituïda. En aquest sentit, el nostre grup de recerca ha realitzat amb éxit la construcció dels sistemes tetracíclics de l'ervitsina i la 5-nor cleavamina, i la síntesi total de l'aparicina i les cleavamines utilitzant una estratègia unificada que combina dues reaccions d'eficàcia reconeguda en la formació d'enllaços C-C: una reacció de metàtesi intramolecular d'alquens (ring-closing metathesis, RCM) i una ciclació de Heck d'un halur vinílic. En la present Tesi Doctoral ens proposàrem avaluar les possibilitats sintètiques de l'estratègia de doble anulació RCM-Heck per la síntesi dels alcaloides indòlics pericina (subincanadina E) i quebrachamina. En el Capítol 2 es detallen els nostres esforços per establir una nova aproximació sintètica a l'alcaloide pericina basada en aquests conceptes. Després d'haver desenvolupat una ruta basada en reaccions de RCM de diens indòlics per accedir a estructures tricícliques que incorporen l'anell central de 9 baules característic de l'alcaloide, s'ha perseguit sense èxit la ciclació de Heck que hauria completat l'esquelet de la pericina. Al Capítol 3 es descriu la construcció d'estructures tricícliques d'azonino[5,4-b]indole substituïdes a la posició 5, com a intermedis potencials en la síntesi de l'alcaloide quebrachamina. Aquest estudi sintètic ha implicat avaluar l'ús de reaccions de RCM, tant de diens com d'enins indòlics. En concret, cal destacar la utilització d'halurs alquinílics com a substrats en la reacció de metàtesis d'enins (RCEYM) ja que, fins al present, no havien estat mai explorats per aquesta finalitat.